Nirsevimab使呼吸道合胞病毒下呼吸道感染就診率降低了70%，住院率降低了78%[1]、[2]。

Nirsevimab二期B階段臨床試驗結(jié)果于7月30日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。

只需注射一次，Nirsevimab就可以在長達5個月的RSV流行季期間提供持續(xù)保護[2]、[3]。

國際權(quán)威醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表最新研究文章表明，由賽諾菲巴斯德和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)、具有延長半衰期的呼吸道合胞病毒(RSV)單克隆抗體Nirsevimab在二期B階段臨床試驗中顯著降低了整個RSV流行季節(jié)中由RSV引起的下呼吸道感染的就診病例數(shù)。這一結(jié)果首次揭示了該預(yù)防性單克隆抗體在預(yù)防嬰幼兒RSV感染、減輕家庭和社會經(jīng)濟負擔方面的廣闊前景。

Nirsevimab可顯著降低由RSV引起的下呼吸道感染就診率和住院率

研究結(jié)果表明，在注射Nirsevimab的150天之內(nèi)，試驗組中RSV引起的下呼吸道感染就診率與對照組相比下降了70.1%(95% CI: 52.3%-81.2%)。與此同時，在注射Nirsevimab的150天之內(nèi)，試驗組中RSV引起的下呼吸道感染住院率與對照組相比下降了78.4%(95% CI: 51.9%-90.3%)。此外，Nirsevimab的安全性與安慰劑生理鹽水相似，未觀察到任何超敏反應(yīng)[1]。

研究作者、紐約州立上州醫(yī)科大學兒科教授、微生物學和免疫學教授、全球母嬰和兒科健康項目主任Joseph Domachowske博士表示，“Nirsevimab的數(shù)據(jù)令人振奮，因為在整個RSV流行季只需注射一次就能保護嬰兒免受感染，這種創(chuàng)新的方法極具潛力，可以減少門診、急診和住院的人數(shù)，顯著減輕醫(yī)療系統(tǒng)的負擔。”

RSV是導致嬰幼兒急性下呼吸道感染住院的首要致病原

RSV是一種導致呼吸道感染的傳染病毒[4]，是嬰幼兒急性下呼吸道感染(主要是毛細支氣管炎和肺炎)的首要致病原[5]、[6] ，也是造成嬰幼兒下呼吸道感染住院的首要因素[7]。在全球，99%因RSV導致的5歲以下死亡病例在發(fā)展中國家[8]。世界范圍內(nèi)，幾乎所有兒童在2歲前均感染過RSV[9]，且80% 因RSV感染而住院的嬰幼兒原本是健康兒童[10]。據(jù)研究估計，2015年全球新發(fā)與RSV相關(guān)的急性下呼吸道感染病例3300多萬，導致約320萬人住院，并有5.96萬例5歲以下兒童院內(nèi)死亡[4]，因呼吸道合胞病毒引發(fā)的急性下呼吸道感染導致的住院和醫(yī)院死亡病例中約有45%為6個月以下的嬰兒[4]。

國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心主任、首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院申昆玲教授表示，“RSV感染是造成嬰幼兒因肺炎或毛細支氣管炎等下呼吸道感染導致住院甚至死亡的首要因素，嚴重危害兒童健康。有些病情較重的患兒還會出現(xiàn)呼吸暫停等癥狀，需要在ICU使用呼吸機治療，給孩子和家庭帶來了極大的痛苦。”

 

中國急需有效藥物減輕 RSV 疾病負擔

中國是全球因RSV感染導致發(fā)病人數(shù)最高的國家之一，與巴基斯坦、印度、尼日利亞、印度尼西亞一起貢獻了全球近一半的RSV感染造成的急性下呼吸道感染的疾病負擔[11]。

目前中國市場尚無任何有效預(yù)防和治療RSV相關(guān)疾病的藥物上市。由于目前缺乏有效的抗病毒藥物和疫苗，治療方法仍以隔離護理和緩解癥狀為主。此外，國內(nèi)缺乏大規(guī)模的RSV疾病監(jiān)測，同時RSV診斷率也偏低，均導致RSV的認知度嚴重不足。

Nirsevimab有望改變現(xiàn)狀

“令人鼓舞的是，試驗數(shù)據(jù)顯示，通過注射Nirsevimab，高危嬰幼兒和健康早產(chǎn)兒因RSV引起的嚴重并發(fā)癥都顯著減少。”賽諾菲巴斯德全球研發(fā)高級副總裁John Shiver說，“80%因感染RSV住院的嬰幼兒在感染前是健康的，且之前沒有并發(fā)癥。但目前還沒有獲批的預(yù)防措施來保護他們的健康。”

目前，基于對二期B階段臨床試驗結(jié)果的評估，Nirsevimab已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的“突破性療法”認定，并獲準入選歐洲藥品管理局的“優(yōu)先藥物計劃”。在日本，Nirsevimab也被日本醫(yī)學研究開發(fā)署選為“促進兒科新藥開發(fā)的藥物遴選研究計劃”中的“優(yōu)先開發(fā)藥物”。

申昆玲教授表示，“目前，在RSV預(yù)防和治療領(lǐng)域方面仍有極大未被滿足的醫(yī)療需求。如果Nirsevimab能最終上市，將填補RSV感染預(yù)防領(lǐng)域的一大空白。希望盡快在國內(nèi)展開相關(guān)臨床試驗并早日獲批，讓所有中國的嬰幼兒受益。”

賽諾菲巴斯德正在攜手各方，共同推動呼吸道合胞病毒預(yù)防性單克隆抗體Nirsevimab在國內(nèi)的上市，保護億萬中國兒童及家庭免受RSV的侵害。

[1] Griffin P, Yuan Y, Takas T, et al. Single-Dose Nirsevimab for Prevention of RSV in Preterm Infants. The New England Journal of Medicine, 2020; 383:415-425. DOI: 10.1056/NEJMoa1913556. Available from: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1913556?query=featured_home

[2] Adamko DJ, Friesen M. Why does respiratory syncytial virus appear to cause asthma? Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2012;130(1):101-102. doi:10.1016/j.ja ci.2012.05.024

[3] Domachowske JB, Khan AA, Esser MT, et al. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of MEDI8897, an Extended Half-Life Single-Dose Respiratory Syncytial Virus Prefusion F-Targeting Monoclonal Antibody Administered as a Single Dose to Healthy Preterm Infants. The Pediatric Infectious Disease Journal. September 2018:886-892. doi:10.1097/inf.0000000000001916.

[4] Centers for Disease Control and Prevention. Respiratory Syncytial Virus (RSV). https://www.cdc.gov/dotw/rsv/index.html#:~:text=Respiratory%20syncytial%20virus%20(RSV)%20is,similar%20to%20the%20common%20cold. Accessed June 2020.

[5] Shi T, McAllister DA, O’Brien KL, et al. Global, Regional and National Disease Burden Estimates of Acute Lower Respiratory Infections Due to Respiratory Syncytial Virus in Young Children in 2015: A Systematic Review and Modelling Study [J]. Lancet, 2017, 39(10098): 946-958. Available from: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)30938-8/fulltext

[6] American Academy of Pediatrics. Clinical Practice Guideline. The diagnosis, management and prevention of bronchiolitis. Pediatrics 2014; 134:e1474-1502.

[7] Nair H, et al. Global burden of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2010 May 1; 375(9725):1545-55. Available from: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(10)60206-1/fulltext

[8] Sarah Geoghegan, Anabella Erviti, Mauricio T. Caballero, et al. Mortality due to Respiratory Syncytial Virus. Burden and Risk Factors. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. June 2016. Volume 195, Issue 1. Available from: https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.201603-0658OC

[9] Karron R. Respiratory Syncytial Virus Vaccines. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offitt PA, Edwards KM, eds. Plotkin’s Vaccines. 7th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2018: 943 949.

[10] Kong AM, Krilov LR, Fergie J, et al. The 2014–2015 National Impact of the 2014 American Academy of Pediatrics Guidance for Respiratory Syncytial Virus Immunoprophylaxis on Preterm Infants Born in the United States. Am J Perinatol. 2018; 35(02):192-200.

[11] Scheltema NM, Gentile A, Lucion F, et al. Global respiratory syncytial virus-associated mortality in young children (RSV GOLD): a retrospective case series[J]. Lancet Glob Health, 2017, 5(10): e984-911. DOI: 10.1016/S2214-109X (17) 30344-3.

關(guān)于 RSV

呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus，RSV)是嬰幼兒急性下呼吸道感染(主要是毛細支氣管炎和肺炎)的首要致病原，資料顯示，2歲前幾乎所有的兒童都罹患過至少一次呼吸道合胞病毒感染。六個月以下嬰兒是主要患病人群。

該病毒具有高度傳染性，可在人與人之間通過飛沫或接觸傳播。由于中國大部分地區(qū)處于溫帶，RSV流行季節(jié)為每年秋季至次年春季。人體感染RSV后潛伏期為2天～8天，通常4～6天后出現(xiàn)癥狀。

RSV感染通常導致鼻塞、流涕、咳嗽、發(fā)燒、喉嚨痛、頭痛等癥狀;嚴重情況下病毒傳播到下呼吸道，引起肺炎和支氣管炎。此外，出生后三年內(nèi)RSV感染可能與日后反復(fù)喘息、哮喘、肺功能下降及氣道反應(yīng)性增高等密切相關(guān)。由于缺乏有效的疫苗和藥物，目前仍以隔離護理和緩解癥狀為主要治療手段。

關(guān)于 Nirsevimab

Nirsevimab目前是全球針對呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)最有突破性、創(chuàng)新性的預(yù)防性單克隆抗體，用于預(yù)防RSV引起的感染。Nirsevimab的研究主要是用于所有第一次經(jīng)歷RSV流行季的嬰兒，以及進入第二個RSV流行季的有先天性心臟病或慢性肺部疾病的兒童。Nirsevimab通過輸入抗體引發(fā)被動免疫可以立即形成保護;相較之下，傳統(tǒng)的疫苗通過主動免疫可能需要數(shù)周的時間才能形成保護。

2017年3月，賽諾菲巴斯德與阿斯利康宣布將聯(lián)合開發(fā)并銷售Nirsevimab。2019年2月，Nirsevimab獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的突破性療法認定(Breakthrough Therapy Designation)，并被歐洲藥品管理局(EMA)許可參與Nirsevimab的優(yōu)先藥品認定(PRIority Medicines, PRIME)。

關(guān)于 Nirsevimab二期B階段臨床試驗

Nirsevimab二期B階段試驗是有干預(yù)措施的隨機雙盲試驗，側(cè)重于評估Nirsevimab在健康早產(chǎn)嬰兒群體中的安全性和有效性。受試群體為胎齡29周至35周的健康早產(chǎn)兒，其中包括試驗組969人(接受Nirsevimab注射)和對照組484人(接受安慰劑注射)。試驗結(jié)果表明，在注射藥物的150天之內(nèi)，試驗組中由RSV引起下呼吸道感染的就診比例比對照組降低了70.1%，住院比例降低了78.4%。在試驗中，Nirsevimab的藥物安全性表現(xiàn)與生理鹽水安慰劑類似，未觀察到任何顯著的超敏反應(yīng)。

關(guān)于三期（ MELODY）和二期/三期（MEDLEY）臨床試驗

關(guān)鍵性的三期臨床試驗(MELODY)將確定Nirsevimab是否能預(yù)防胎齡35周或以上的健康嬰兒在進入第一個RSV流行季時預(yù)防其因RSV引起的下呼吸道感染而就診。主要結(jié)果將是在醫(yī)院就診的RSV引起下呼吸道感染的發(fā)病率。

關(guān)鍵性的二期/三期(MEDLEY)試驗是一項隨機、雙盲、帕利珠單抗(Palivizumab)對照的研究，旨在評估可以接受帕利珠單抗治療的高風險嬰兒(早產(chǎn)兒或患有慢性肺病或先天性心臟病)在進入第一個或第二個RSV流行季(第1季或第2季)時，Nirsevimab的安全性、藥代動力學(PK)、抗藥抗體(ADA)反應(yīng)和描述性療效。主要結(jié)果將是通過在用藥后360天內(nèi)所有突發(fā)不良反應(yīng)和突發(fā)嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生率，來評估Nirsevimab的安全性和耐受性。

關(guān)于賽諾菲巴斯德（ Sanofi Pasteur）

賽諾菲巴斯德是全球人用疫苗的領(lǐng)軍企業(yè)。百年來，賽諾菲巴斯德一直致力于守護人類免受疾病侵害。我們每年向全球提供逾10億劑疫苗，使全球5億人獲得免疫保護。賽諾菲巴斯德持續(xù)致力于研發(fā)創(chuàng)新疫苗，提高疫苗的覆蓋率及接種率，提升人類的健康水平。

(新媒體責編：syhz0808)