為遺傳性血管性水腫患者帶來(lái)治療新突破

 

武田中國(guó)宣布，旗下創(chuàng)新藥物達(dá)澤優(yōu)®(拉那利尤單抗注射液)經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，適用于 12歲及以上患者預(yù)防遺傳性血管性水腫（HAE）的發(fā)作 。達(dá)澤優(yōu)®(拉那利尤單抗注射液)是目前全球唯一一款針對(duì)遺傳性血管性水腫的單克隆抗體(mAb)藥物，可降低患者的水腫反復(fù)發(fā)作次數(shù)，預(yù)防致命性喉頭水腫所導(dǎo)致的窒息[1]，改善患者及其家庭的生活質(zhì)量，填補(bǔ)了中國(guó)HAE長(zhǎng)期無(wú)針對(duì)性治療的空白。

 

達(dá)澤優(yōu)(R)(拉那利尤單抗注射液)

作為全球首個(gè)用于HAE長(zhǎng)期預(yù)防治療的單克隆抗體，達(dá)澤優(yōu)®(拉那利尤單抗注射液)于2018年率先在美國(guó)獲得上市許可;根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局/國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊(cè)審評(píng)審批有關(guān)事宜的公告》(2018年第23號(hào))[2]，對(duì)于境外已上市的防治嚴(yán)重危及生命且無(wú)有效治療手段疾病以及罕見病藥品，進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)人經(jīng)研究認(rèn)為不存在人種差異的，可以提交境外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)直接申報(bào)藥品上市注冊(cè)申請(qǐng)，因此達(dá)澤優(yōu)®(拉那利尤單抗注射液)在不到兩年的時(shí)間里就順利獲批進(jìn)入中國(guó)，使得該國(guó)際創(chuàng)新藥物迅速惠及中國(guó)HAE患者。

 

達(dá)澤優(yōu)®(拉那利尤單抗注射液)已被美國(guó)和加拿大HAE診療指南推薦為一線療法[3,4]，可靶向抑制患者體內(nèi)活化的血漿激肽釋放酶，達(dá)到預(yù)防疾病發(fā)作的效果。一項(xiàng)III期臨床研究HELP(遺傳性血管性水腫長(zhǎng)期預(yù)防治療臨床研究™)主要終點(diǎn)顯示，與安慰劑組相比，每2周一次300毫克劑量的治療使每月 HAE 發(fā) 作次數(shù)平均降低了 87% 。此外，探索性研究結(jié)果顯示，在研究的16周穩(wěn)態(tài)階段(第70天至第182天)，每2周一次300毫克劑量的治療組中有77%的患者 實(shí)現(xiàn)了 病情零 發(fā) 作 ，安慰劑組為3%[5];接受治療的患者均未發(fā)生與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件[1]。

 

“國(guó)內(nèi)外權(quán)威診療指南均推薦對(duì)HAE患者進(jìn)行長(zhǎng)期的預(yù)防治療，從而降低HAE對(duì)患者日常生活的影響，預(yù)防致命性喉頭水腫的發(fā)生。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科支玉香教授 表示：“非常高興看到全球首個(gè)用于HAE長(zhǎng)期預(yù)防治療的藥物迅速獲批進(jìn)入中國(guó)。拉那利尤單抗是一種非來(lái)源于人體血漿的單克隆抗體，能有效控制腫脹發(fā)作，讓HAE患者實(shí)現(xiàn)水腫‘零發(fā)作’的愿望更近一步。”

 

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科支玉香教授

遺傳性血管性水腫是一種可威脅患者生命的罕見遺傳疾病，文獻(xiàn)報(bào)道的患病率約為每50,000人中即有1人患病[6]。由于患者體內(nèi)缺乏C1 酯酶抑制物(C1INH)或其功能存在缺陷，使其四肢、顏面、生殖器、呼吸道和胃腸道黏膜等身體多個(gè)部位毫無(wú)征兆地發(fā)生急性水腫，并伴有胃腸劇烈絞痛和惡心、嘔吐，導(dǎo)致患者無(wú)法正常工作和學(xué)習(xí)，以至于很多患者都有抑郁癥和焦慮癥[6,7]。其中，最為致命的是上呼吸道黏膜水腫，可迅速進(jìn)展導(dǎo)致患者呼吸困難或窒息，危及生命[7]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)有58.9%的HAE患者發(fā)生過(guò)喉頭水腫[8]，致死率高達(dá)11%~40%[6]，是HAE患者的主要死因之一。2018年5月，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)聯(lián)合五部門發(fā)布的《第一批罕見病目錄》將遺傳性血管性水腫列入首批121種罕見病之一[9]。

 

在中國(guó)，公眾和醫(yī)生對(duì)遺傳性血管性水腫知之甚少，診斷率預(yù)計(jì)不足5%[10]。而確診患者只能長(zhǎng)期使用弱雄激素或抗纖維蛋白溶解劑，控制發(fā)作的效果有限且不良反應(yīng)多，諸如肝損害、骨質(zhì)疏松、女性男性化、影響生長(zhǎng)發(fā)育、血栓栓塞等[6]，導(dǎo)致患者因擔(dān)心藥物副作用而拒絕用藥，長(zhǎng)期處于無(wú)藥可醫(yī)的困局。

 

雨燕血管水腫（ HAE）關(guān)愛中心負(fù)責(zé)人章南女士 表示：“我由衷地為我們中國(guó)的HAE患者感到高興。由于HAE是罕見病，醫(yī)生和患者認(rèn)知度極低，經(jīng)常被誤診、漏診，誤治，患者從發(fā)病到確診需要數(shù)十年之久，就算確診后也無(wú)特效藥可用，常會(huì)面臨生命危險(xiǎn)。如今，達(dá)澤優(yōu)®(拉那利尤單抗注射液)的獲批，讓HAE患者看到了回歸健康生活的曙光。我們現(xiàn)在最大的心愿，是希望能盡一己之力，提升社會(huì)和公眾對(duì)HAE的醫(yī)學(xué)認(rèn)知，尤其是醫(yī)務(wù)人員，呼吁全國(guó)有更多的HAE醫(yī)學(xué)專家，更多的醫(yī)院具備確診HAE的條件。”

 

雨燕血管水腫(HAE)關(guān)愛中心負(fù)責(zé)人章南女士

“達(dá)澤優(yōu)®(拉那利尤單抗注射液)里程碑式的獲批充分體現(xiàn)了武田在全球范圍內(nèi)支持HAE社群的一貫承諾。未來(lái)，我們將進(jìn)一步提升達(dá)澤優(yōu)®(拉那利尤單抗注射液)在中國(guó)的可及性。”武田中國(guó)總裁單國(guó)洪先生 表示，“得益于政府近期鼓勵(lì)創(chuàng)新藥物的一系列政策改革，越來(lái)越多的患者能及早獲益于諸如達(dá)澤優(yōu)®(拉那利尤單抗注射液)這類的重要療法。我們始終秉持‘以患者為中心’的核心理念，計(jì)劃在5年內(nèi)引入15款以上高度創(chuàng)新的藥物，幫助中國(guó)患者獲得全球同步的創(chuàng)新體驗(yàn)。”

 

武田中國(guó)總裁單國(guó)洪先生

[1] Riedl M A , Maurer M , Bernstein J A , et al. Lanadelumab demonstrates rapid and sustained prevention of hereditary angioedema attacks[J]. Allergy, 2020.

 

[2] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊(cè)審評(píng)審批有關(guān)事宜的公告》，2018年5月23日，https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/ypqxgg/ggzhcfg/20180523110601517.html.

 

[3] Busse P J , Christiansen S C , Ms M A R , et al. US HAEA Medical Advisory Board 2020 Guidelines for the Management of Hereditary Angioedema[J]. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 2020.

 

[4] Betschel S , Badiou J , Binkley K , et al. The International/Canadian Hereditary Angioedema Guideline[J]. Allergy Asthma and Clinical Immunology, 2019, 15:72.

 

[5] TAKHZYRO™ (lanadelumab-flyo) injection prescribing information. Lexington, MA: Shire LLC; 2018.

 

[6] 國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)，罕見病診療與保障專家委員會(huì)辦公室(北京協(xié)和醫(yī)院). 罕見病診療指南(2019版本). 2019，38 – 189.

 

[7] 姚小堅(jiān), 秦昆, 張?zhí)玫? 遺傳性血管性水腫防治的研究進(jìn)展[J]. 皮膚性病診療學(xué)雜志, 2018, 025(001):53-56.

 

[8] Xu YY, Zhi YX, Liu RL, et al.Upper airway edema in 43 patients with hereditary angioedema [J].Ann Allergy Asthma lmmunof，2014, 112(6): 539-544.

 

[9] 國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)，科學(xué)技術(shù)部，工業(yè)和信息化部，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 第一批罕見病目錄，國(guó)衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2018〕10號(hào). http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201806/393a9a37f39c4b458d6e830f40a4bb99.shtml

 

[10] Reuters (2017). For millions of Chinese with rare disease, some relief in sight. Online access.

(新媒體責(zé)編：syhz0808)