NADH是還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，國際權(quán)威的醫(yī)學(xué)健康信息平臺美國WebMD網(wǎng)站介紹NADH就是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)+氫(H)。補(bǔ)充NADH之所以能夠抗衰老，跟它極其不穩(wěn)定，在體內(nèi)能夠迅速被分解為NAD+、氫和能量有著重大的關(guān)系。

國際權(quán)威的醫(yī)學(xué)健康信息平臺美國WebMD網(wǎng)站介紹NADH延緩衰老作用

來源：https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-1016/nadh

NAD+可以抗衰老，這是板上釘釘?shù)氖虑椋�具體論文太多了，不再贅述。多項(xiàng)研究證明直接補(bǔ)充NAD+無法被人體吸收，于是科研界一直研究各種前體和相關(guān)物質(zhì)進(jìn)行補(bǔ)充，NADH就是其中一種。NADH作為膳食補(bǔ)充劑在歐美市場暢銷已有20多年歷史，但因?yàn)榉�(wěn)定性問題，對制作工藝要求極高，能夠長期保存的高效率NADH鳳毛麟角，極難大范圍推廣。我們今天來了解一下NADH是如何提升NAD+的。

2005年5月 出過9名諾貝爾獎的美國加州大學(xué)舊金山分校的Weihai Ying，Zhu Keqing等人發(fā)表論文證實(shí)攝入NADH能夠顯著提升NAD+水平。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NADH不僅能夠顯著提升細(xì)胞內(nèi)NAD+水平，而且在添加相同濃度的NADH和NAD+情況下，NADH比NAD+能更好的保護(hù)細(xì)胞，降低細(xì)胞死亡率，說明NADH對細(xì)胞的保護(hù)作用更強(qiáng)。

來源：Zhu K, Swanson R A, Ying W. NADH can enter into astrocytes and block poly (ADP-ribose) polymerase-1-mediated astrocyte death[J]. Neuroreport, 2005, 16(11): 1209-1212.

上圖顯示是給正常細(xì)胞添加5mM NADH2小時(shí)后的效果，可以看出細(xì)胞內(nèi)的NAD+水平顯著提升。說明NADH能夠高效的提升NAD+水平。

來源：Zhu K, Swanson R A, Ying W. NADH can enter into astrocytes and block poly (ADP-ribose) polymerase-1-mediated astrocyte death[J]. Neuroreport, 2005, 16(11): 1209-1212.

上圖可以看出，10uM的NADH就能顯著降低細(xì)胞死亡率，而NAD+至少要加到100uM才能明顯降低細(xì)胞死亡率。說明NADH對細(xì)胞的保護(hù)作用比NAD+更強(qiáng)。

2007年8月 Weihai Ying，Zhu Keqing等人又發(fā)表了一項(xiàng)研究表明，使用較低濃度NADH就能使細(xì)胞內(nèi)的NAD+顯著增加，而NADH增加不明顯。說明NADH極其不穩(wěn)定，進(jìn)入細(xì)胞后就迅速分解為NAD+、氫(H)和能量(ATP)了。

來源：Lu H, Burns D, Garnier P, et al. P2X7 receptors mediate NADH transport across the plasma membranes of astrocytes[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2007, 362(4): 946-950.

上圖是通過給細(xì)胞添加NADH一小時(shí)后，細(xì)胞內(nèi)NADH(A)和NAD+(B)的濃度變化。可以發(fā)現(xiàn)所有NADH濃度都增加了細(xì)胞內(nèi)NAD+水平，但低濃度補(bǔ)充NADH時(shí)細(xì)胞內(nèi)NADH水平變化不明顯。

由此可見，NADH的抗衰老效果其實(shí)同其它NAD+前體NMN、NR一樣都是通過NAD+來實(shí)現(xiàn)的。

2019年10月 由雀巢健康科學(xué)研究所和瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的Judith Giroud-Gerbetant等人發(fā)表于Molecular Metabolism的研究顯示，通過NADH提升NAD+水平將是解決目前的一些前體轉(zhuǎn)化效率低的一種有效途徑。

來源：Giroud-Gerbetant J, Joffraud M, Giner M P, et al. A reduced form of nicotinamide riboside defines a new path for NAD+ biosynthesis and acts as an orally bioavailable NAD+ precursor[J]. Molecular metabolism, 2019, 30: 192-202.

研究發(fā)現(xiàn)通過給NR和NMN加H，變成NRH和NMNH，顯著提升了轉(zhuǎn)化為NAD+的效率。而無論是NRH還是NMNH都需要先轉(zhuǎn)化成NADH，再轉(zhuǎn)化為NAD+。由此推測NADH是效率更高的NAD+補(bǔ)充劑，但由于NADH極不穩(wěn)定，很難制取，成為科學(xué)家攻克的難點(diǎn)，于是科學(xué)家正試圖找尋其它替代方法。

2020年2月 新南威爾士大學(xué)醫(yī)學(xué)院Lindsay E. Wu的研究組發(fā)表于Cell子刊的研究發(fā)現(xiàn)，NADH和NADPH在卵母細(xì)胞中的水平隨著年齡的增長而下降，導(dǎo)致小鼠的卵母細(xì)胞功能失調(diào)，生育力下降。并證明對處于繁殖期而不孕的雌鼠補(bǔ)充NMN后可提升卵母細(xì)胞的NADH和NADPH水平，從而恢復(fù)卵母細(xì)胞質(zhì)量，提高排卵率和生育能力。

來源：Bertoldo M J, Listijono D R, Ho W H J, et al. NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging[J]. Cell reports, 2020, 30(6): 1670-1681. e7.

該研究發(fā)現(xiàn)，與年輕小鼠(4到5周齡)相比，老年小鼠(12個(gè)月齡)的卵母細(xì)胞中NADH和NADPH的水平更低，而通過給老齡小鼠補(bǔ)充NMN可以改善NADH和NADPH下降，使其恢復(fù)到年輕時(shí)的水平。雖然表面上是NADH和NADPH的水平隨著補(bǔ)充NMN而恢復(fù)，不過作者提到生育力的恢復(fù)其實(shí)是NAD+水平提高的作用效果，這也說明提升的NADH和NADPH最終是轉(zhuǎn)化為NAD+而達(dá)到的抗衰老、恢復(fù)生育能力的目的。

中國科技部近日還對此進(jìn)行了報(bào)道。

以下內(nèi)容來自科技部官網(wǎng)——

近日，發(fā)表在Cell Reports上的一項(xiàng)研究中，研究人員使用小劑量能逆轉(zhuǎn)卵子衰老過程的代謝化合物，成功提升了老年雌性小鼠的生育率，這為一些受孕困難的婦女帶來了希望。

這項(xiàng)由澳大利亞昆士蘭大學(xué)Hayden Homer教授領(lǐng)導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn)，一種非侵入性療法可以維持或恢復(fù)卵子的質(zhì)量與數(shù)量，從而減輕年齡較大婦女懷孕的最大障礙。

隨著年齡的增長，卵子質(zhì)量的下降是由于細(xì)胞中一種對能量產(chǎn)生至關(guān)重要的特殊分子的水平降低所導(dǎo)致的。Homer教授說：“高質(zhì)量的卵子對成功懷孕至關(guān)重要，因?yàn)樗鼈兲峁┝伺咛ニ�需的幾乎所有的�?gòu)成要素。為此，我們研究了一種‘前體’化合物(這種化合物被細(xì)胞用來制造分子)是否可以逆轉(zhuǎn)生殖衰老的過程。”該研究提到的分子和“前體”的名字分別為NAD(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)和NMN(煙酰胺單核苷酸)。

Homer教授解釋說，小鼠在一歲左右時(shí)生育能力開始下降，這是由于卵子質(zhì)量的缺陷造成的，這種缺陷與老年女性卵子的變化相似。Homer教授說：“我們在小鼠的飲用水中加入低劑量的NMN，在四周的時(shí)間里對它們進(jìn)行了治療，到了繁殖試驗(yàn)期間，小鼠卵子質(zhì)量得到顯著恢復(fù)，活胎數(shù)量也明顯增加。”Homer教授表示，在發(fā)達(dá)國家，卵子質(zhì)量差已成為人類生育能力所面臨的最大挑戰(zhàn)。他說：“這是一個(gè)日益嚴(yán)重的問題，因?yàn)樵絹碓蕉嗟呐�性在年齡較大時(shí)開始懷孕，而且每四個(gè)接受試管受精的澳大利亞女性中就有一個(gè)年齡在40歲以上。試管授精不能改善卵子質(zhì)量，所以對年齡大的女性來說，目前唯一可行的方案就是使用年輕女性捐獻(xiàn)的卵子。”這項(xiàng)研究表明，口服NAD促進(jìn)劑有可能恢復(fù)卵子質(zhì)量，進(jìn)而恢復(fù)女性的生殖功能，這將遠(yuǎn)比體外受精的侵入性小得多。但是，需要著重強(qiáng)調(diào)的是，盡管這些藥物很有前景，但它們的潛在益處仍有待臨床試驗(yàn)的檢驗(yàn)。

關(guān)于NADH的應(yīng)用研究從1987 年就開始了，NADH在大鼠、犬身上進(jìn)行了動物毒性測試，即使在高濃度下，NADH 也沒有出現(xiàn)毒性或副作用。在世界最大、最完整的藥物和藥物靶標(biāo)資源庫Drug Bank上，NADH被批準(zhǔn)為一種營養(yǎng)品。NADH還是加拿大認(rèn)可的天然產(chǎn)品，授予NPN認(rèn)證。已公布的人體安全實(shí)驗(yàn)也有20項(xiàng)以上，至今人體服用的歷史已有30多年，根據(jù)FDA Adverse Event Reporting System(FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng))和CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS不良事件報(bào)告系統(tǒng))所載數(shù)據(jù)，從未有過因?yàn)榭诜﨨ADH而引起的不良事件報(bào)道。

NADH的安全性已得到廣泛認(rèn)可，越來越多的研究證明NADH之所以抗衰老，跟NAD+密切相關(guān)，而NADH的推廣應(yīng)用將跟攻克其穩(wěn)定性難題密切相關(guān)。

參考資料：

1.Zhu K, Swanson R A, Ying W. NADH can enter into astrocytes and block poly (ADP-ribose) polymerase-1-mediated astrocyte death[J]. Neuroreport, 2005, 16(11): 1209-1212.

2.Lu H, Burns D, Garnier P, et al. P2X7 receptors mediate NADH transport across the plasma membranes of astrocytes[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2007, 362(4): 946-950.

3.Giroud-Gerbetant J, Joffraud M, Giner M P, et al. A reduced form of nicotinamide riboside defines a new path for NAD+ biosynthesis and acts as an orally bioavailable NAD+ precursor[J]. Molecular metabolism, 2019, 30: 192-202.

4.Bertoldo M J, Listijono D R, Ho W H J, et al. NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging[J]. Cell reports, 2020, 30(6): 1670-1681. e7.

5.Nadlinger K F R, Hallstrom S. On the safety of reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH)[J]. Journal of environmental pathology, toxicology and oncology, 2004, 23(3).

6.Birkmayer J G D, Nadlinger K. Safety of stabilized, orally absorbable, reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH): A 26-week oral tablet administration of NADH for chronic toxicity study in rats[J]. Drugs under experimental and clinical research, 2002, 28(5): 185-192.

(新媒體責(zé)編：syhz0808)