百澤安®繼早前獲批用于治療鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)后，現又獲批用于晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療

百澤安®首次獲批用于治療既往接受過治療的肝細胞癌患者

百濟神州(納斯達克代碼：BGNE;香港聯交所代碼：06160)是一家全球化的生物制藥公司，專注于在世界范圍內開發和商業化創新藥物。公司今日宣布國家藥品監督管理局 (NMPA)已批準其抗PD-1抗體百澤安®(替雷利珠單抗)用于晚期非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療。同時，NMPA已附條件批準百澤安®用于治療至少經過一種全身治療的肝細胞癌(HCC)患者。

百濟神州公司總裁、首席運營官兼中國區總經理吳曉濱博士表示：“隨著今天的獲批，百澤安®在中國已有五項獲批適應癥，覆蓋肺癌、肝癌、膀胱癌以及淋巴瘤，正在成為這個全球人口最多的國家的一款舉足輕重的腫瘤免疫藥物。而僅僅一年半之前，百澤安®剛獲得其首項批準，這一卓越成就的背后得益于百濟神州全球整合的臨床開發體系。我們希望通過公司以科學為導向的商業團隊，以及與諾華達成的合作，幫助百澤安®在中國和全球范圍內把握發展機遇，進一步惠及全球更多患者，提升創新優質抗腫瘤藥物的可及性。”

百濟神州免疫腫瘤學首席醫學官賁勇博士稱：“我們很高興地宣布，百澤安®繼今年早前獲批用于一線治療鱗狀NSCLC之后，現又獲批用于晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療。同時，基于一項所有抗PD-1抗體藥物在該適應癥中開展的全球最大規模的單臂、關鍵期臨床試驗結果，百澤安®獲批用于治療二線或三線 HCC 患者。近期，我們另外2項分別針對食管鱗癌和鼻咽癌的百澤安®關鍵臨床研究也均取得了陽性結果。這些成績的取得離不開公司雄厚的臨床開發實力和團隊兢兢業業的努力，更離不開參與試驗的患者及家屬和試驗主要研究者的信任。”

NMPA批準百澤安®用于一線治療晚期非鱗狀NSCLC患者

此次試驗的牽頭研究者、上海交通大學附屬胸科醫院腫瘤科主任陸舜教授表示：“NSCLC是肺癌中最常見的類型，由于起病隱匿，大多數患者確診時已是晚期。RATIONALE 304研究結果顯示，百澤安®聯合培美曲塞及鉑類化療藥物用于晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療，展示出了無進展生存期具有臨床意義的顯著獲益以及較高的緩解率，且耐受性良好。我相信此次獲批將極大地滿足NSCLC患者的一線治療臨床需求，同時也期待著總生存期的數據。”

此次百澤安®獲批用于晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療是基于一項3期臨床試驗的結果，即對比百澤安®聯合培美曲塞和鉑類化療(卡鉑或順鉑)和僅使用培美曲塞和鉑類化療作為IIIB期和IV期非鱗狀NSCLC患者的一線治療(NCT03663205)。該試驗在國內入組了334例患者，以2：1的比例隨機分配至百澤安®聯合化療組或化療組。如2020年4月公司宣布的消息，該項試驗在計劃的期中分析中，經獨立審查委員會(IRC)評估達到無進展生存期(PFS)具有統計學顯著性提高這一主要終點。百澤安®聯合化療的安全性數據與各組已知風險相符，未發現新的安全性警示。該試驗的期中分析結果已于2020年9月在歐洲腫瘤內科學會(ESMO)2020年線上大會發表。

NMPA批準百澤安®用于治療二線或三線HCC患者

此項附條件獲批基于百澤安®用于治療至少經過一種全身治療的 HCC 患者的一項單臂、開放標簽、多中心、全球關鍵 2 期臨床試驗 (NCT03419897)的結果。該試驗入組了來自亞洲和歐洲的 8 個國家和地區共 249 例HCC 患者，其中 138 例患者(55.4%)既往接受過一項全身治療，111 例患者(44.6%)既往接受過至少兩項全身治療。參與該試驗的患者中位年齡為62歲，63.9%的患者有病毒性肝炎病史，其中乙肝病史占大部分(51.4%)，其次為丙肝病史(14.5%)。

該項研究的中國牽頭的主要研究者，復旦大學附屬中山醫院任正剛教授表示：“肝細胞癌是一種難治的原發性肝癌，多發于罹患慢性肝病的人群，譬如乙型肝炎或丙型肝炎。該項臨床試驗結果顯示，百澤安®對晚期肝癌顯示出較好的療效及安全性，有望為中國二線或三線HCC患者帶來遠期的生存益處。”

此項臨床試驗的中位隨訪時間為12.4個月。根據RECIST v1.1標準， IRC評估的客觀緩解率(ORR)為13.3%(95% CI：9.3，18.1)，包括3例完全緩解(CR);疾病控制率(DCR)為53.0%(95% CI：46.6，59.3);在獲得CR或部分緩解(PR)的患者中，分別有90.4%(95% CI：73.1，96.8)和 79.2%(95% CI：59.3，90.2)在6個月和12個月時緩解仍在持續。中位總生存期(OS)為13.2個月(95% CI：10.8，15.0)，中位PFS為2.7個月(95% CI：1.4，2.8)。

百澤安®作為單藥的總體安全性信息來自于5項單藥臨床試驗，涉及1183例患者，包括該項針對HCC的關鍵2期臨床試驗。最常見的不良反應(≥10%)為天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高、皮疹及疲乏。17.3%的患者經歷了3級及以上的不良反應，最常見(≥1%)為AST升高、ALT升高、γ-谷氨酰轉移酶升高、貧血、肺炎(非感染性)及肺部感染。百澤安®作為單藥最常見的免疫相關不良反應為免疫相關性肺炎、腹瀉及結腸炎、肝炎、腎炎、內分泌疾病(甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進、甲狀腺炎、腎上腺皮質功能不全及高血糖癥及I型糖尿病)、皮膚不良反應、胰腺炎、心肌炎及肌炎。

關于非小細胞肺癌

肺癌如今位列全球第二常見的癌癥類型，也是癌癥相關死亡的主要原因[i]。NSCLC約占所有肺癌病例的85%，確診時通常已為晚期[ii]。對于已出現軀體遠端或器官轉移的晚期NSCLC患者，相對五年生存率約為6%[iii]。2020年，在中國約有815563例肺癌新發病例，占全球新發病例的37%[iv]。

關于肝細胞癌

HCC 是一項嚴重的全球性健康問題，在所有統計報道的肝癌病例中占 85-90%[v]。肝癌是第六大常見癌癥類型，據推算，在 2020 年全球約有 905677例新發病例，也是癌癥相關死亡的第三大原因，在 2020年造成的死亡人數約為 830180 例[i]。中國約占全球新發 HCC 病例和 HCC 相關死亡人數的 50%[iv]。

關于百澤安®(替雷利珠單抗注射液)

百澤安®(替雷利珠單抗注射液)是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受體 1(PD-1)單克隆抗體，設計目的是為最大限度地減少與巨噬細胞中的 Fcγ受體結合。臨床前數據表明，巨噬細胞中的 Fcγ受體結合之后會激活抗體依賴細胞介導殺傷 T 細胞，從而降低了 PD-1 抗體的抗腫瘤活性。百澤安®是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發的藥物，目前正進行單藥及聯合療法臨床試驗，開發一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應癥。

國家藥品監督管理局(NMPA)已在五項適應癥中批準百澤安®，包括完全批準百澤安®聯合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者以及百澤安®聯合化療用于治療一線晚期非鱗狀 NSCLC 患者，以及附條件批準用于治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者、PD-L1 高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療 12 個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌(UC)患者，以及至少經過一種全身治療的肝細胞癌(HCC)患者。針對上述三項附條件獲批適應癥的完全批準將取決于正在進行的確證性隨機對照臨床試驗結果。

此外，兩項百澤安®新適應癥上市申請在中國已獲受理且正在審評過程中，包括一項用于治療既往接受鉑類化療后出現疾病進展的二或三線局部晚期或轉移性NSCLC 患者和一項用于治療既往經治、局部晚期不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型(MSI-H)或錯配修復缺陷型(dMMR)實體瘤患者。

百濟神州已在中國和全球范圍內啟動或完成了 17 項百澤安®的潛在注冊性臨床試驗，其中包括 13項 3 期臨床試驗和4項關鍵2 期臨床試驗。

2021年1月，百濟神州與諾華達成合作協議，授權諾華在北美、歐洲和日本開發、生產和商業化百澤安®。

百澤安®在中國以外國家地區尚未獲批。

關于百澤安®(替雷利珠單抗注射液)的臨床項目

替雷利珠單抗的臨床試驗包括:

替雷利珠單抗對比多西他賽用于二線或三線治療非小細胞肺癌患者安全性有效性的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT03358875)

替雷利珠單抗對比救援性化療用于治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT04486391)

替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT03967977)

替雷利珠單抗聯合化療對比化療用于一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗 (clinicaltrials.gov 登記號：NCT03594747)

替雷利珠單抗聯合化療對比化療用于一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03663205)

替雷利珠單抗聯合含鉑雙藥化療用于治療非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT04379635)

替雷利珠單抗/安慰劑聯合鉑類藥物和依托泊苷用于治療廣泛期小細胞肺癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT04005716)

替雷利珠單抗對比索拉非尼用于一線治療肝細胞癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT03412773)

替雷利珠單抗用于治療不可切除的肝細胞癌經治患者的2期臨床試驗(clinicaltrials.gov 登記號：NCT03419897)

替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮膀胱癌患者的2期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT04004221)

替雷利珠單抗對比化療用于二線治療食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03430843)

替雷利珠單抗聯合化療用于一線治療食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03783442)

替雷利珠單抗對比安慰劑聯合同步放化療用于治療局限性食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03957590)

替雷利珠單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療用于一線治療胃癌的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03777657)

替雷利珠單抗用于治療復發難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的2期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03209973)

替雷利珠單抗用于治療MSI-H或dMMR實體瘤患者中的2期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03736889)

替雷利珠單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療用于一線治療鼻咽癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03924986)

關于百濟神州腫瘤學

百濟神州通過自主研發或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發，致力于為全球患者提供有影響力、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研究和開發團隊已有約2300 人，團隊規模還在不斷擴大。這支團隊目前正在全球范圍支持開展90 多項臨床研究，已招募患者和健康受試者超過 13000 人。百濟神州自有的臨床開發團隊規劃并主導公司產品管線的研發和擴充，為覆蓋全球 40 多個國家/地區的臨床試驗提供支持和指導。公司特別關注血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療，并重點研究單藥和聯合療法。目前，百濟神州自主研發的三款藥物已獲批上市：百悅澤®(BTK 抑制劑，已在美國、中國、加拿大及其他國際市場獲批上市)、百澤安®(可有效避免Fcγ受體結合的抗PD-1 抗體，已在中國獲批上市)及百匯澤®(PARP抑制劑，已在中國獲批上市)。

同時，百濟神州還與其他創新公司合作，共同攜手推進創新療法的研發，以滿足全球健康需求。在中國，百濟神州正在銷售多款由安進和百時美施貴寶授權的腫瘤藥物。公司也通過與包括安進、百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics 、Seagen以及 Zymeworks 在內的多家公司合作，更大程度滿足當前全球范圍尚未被滿足的醫療需求。百濟神州還與諾華公司達成合作，授權諾華在北美、歐洲和日本開發、生產和商業化百澤安®。

關于百濟神州

百濟神州是一家立足科學的全球生物制藥公司，專注于開發創新、可負擔的藥物，以為全球患者改善治療效果和提高藥物可及性。公司廣泛的藥物組合目前包括40 多款臨床候選藥物，通過強化公司自主競爭力以及與其他公司開展合作，我們致力于加速現有多元、創新藥物管線的開發進程，希望能在2030 年之前為全球20 多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支近 6000 人的團隊。

(新媒體責編：syhz0808)