2021年6月，由德琪醫藥、美國生物制藥公司Karyopharm Therapeutics、美國佐治亞大學獸醫學院合作，題目為“Selinexor, a novel selective inhibitor of nuclear export, reduces SARS-CoV-2 infection and protects the respiratory system in vivo”(“塞利尼索，全球首創選擇性核輸出抑制劑，可減少新型冠狀病毒 (SARS-CoV-2) 感染并在體內保護呼吸系統”)的最新抗COVID-19新冠病毒治療研究結果，于病毒學領域權威學術期刊《抗病毒研究》(Antiviral Research，192(2021)，105-115)發表。研究證實核輸出受體XPO1對嚴重急性呼吸系統綜合癥冠狀病毒2 (以下簡稱“SARS-CoV-2”)感染和2019冠狀病毒病(COVID-19)病理學有直接作用，口服選擇性XPO1抑制劑塞利尼索(selinexor，美國商品名XPOVIO®)在體外和體內均顯示出顯著的抗新冠病毒效果。這個結果表明，塞利尼索可能是一種可行的新冠病毒治療方案。

SARS-CoV-2造成了于2019年爆發的全球大流行的冠狀病毒病COVID-19。本研究及之前的研究結果證實，核輸出蛋白1(exportin 1，以下簡稱“XPO1”)在SARS-CoV蛋白的復制和發病機制中具有直接的作用：XPO1負責某些SARS-CoV蛋白的核輸出，包括ORF3b、ORF9b和核衣殼，這些蛋白幫助病毒逃避固有免疫。此外，冠狀病毒感染導致XPO1依賴的GLTSCR2的細胞質定位，進而造成IFN-β減弱，從而更利于病毒進行復制。因此，抑制XPO1對于阻止病毒的復制和傳播，預防和治療COVID-19具有潛在的積極作用。

　　塞利尼索對于SARS-CoV-2病毒在體外的繁殖和傳播具有抑制作用

本研究通過將被SARS-CoV-2感染的Vero E6細胞與不同濃度的塞利尼索，分別在病毒感染前6小時(預防性)、病毒感染時(治療性)、感染后0、24、36和48小時進行孵育，實驗結果表明，塞利尼索在體外具有強大的抗SARS-CoV-2的活性，在濃度為10nM時對SARS-CoV-2的繁殖有50%的抑制作用，濃度為100nM時有高達90%的抑制作用。研究證明在SARS-CoV-2病毒感染后的48小時，使用塞利尼索依舊能夠抑制SARS-CoV-2病毒在體外的復制。

　　塞利尼索證明對雪貂體內的SARS-CoV-2感染具有療效

文中雪貂新冠病毒感染模型的體內實驗結果顯示，經鼻感染SARS-CoV-2后的動物在感染后4小時平行使用塞利尼索(5mg/kg)和安慰劑(空白對照)對比治療，三天后，經塞利尼索治療動物的平均體內病毒滴度顯著低于安慰劑治療組，同時，與安慰劑組相比，塞利尼索顯著降低了呼吸系統的炎癥水平。

　　塞利尼索降低內毒素引起的人外周血單核細胞炎性因子分泌

炎性細胞因子大量分泌是新冠病毒感染的重要表現和致死因素，本文發現塞利尼索可以在體外模型中顯著降低內毒素引起的人外周血單個核細胞炎性因子分泌。

　　關于德琪醫藥

德琪醫藥有限公司(簡稱“德琪醫藥”，香港聯交所股票代碼：6996.HK)是一家以研發為驅動的生物制藥領先企業，致力于為亞太乃至全球患者提供最領先的療法，治療腫瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式運營以來，德琪醫藥通過合作引進和自主研發，建立了一條從臨床前到臨床階段不斷延展的豐富產品管線。目前，德琪醫藥已在多個亞太市場獲得15個臨床批件(IND)，并遞交了6個新藥上市申請(NDA)。德琪醫藥將以“醫者無疆，創新永續”為愿景，專注于同類首款和同類最優療法的早期研發、臨床研究、藥物生產及商業化，解決亟待滿足的臨床需求。

　　關于塞利尼索(XPOVIO®)

塞利尼索是目前首款且唯一一款被美國FDA批準的口服SINE化合物，也是首款同時可用于治療多發性骨髓瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤的藥物。此外，塞利尼索針對多個實體腫瘤適應癥開展了多項中期和后期臨床試驗，包括脂肪肉瘤和子宮內膜癌。德琪醫藥正在中國開展塞利尼索治療多發性骨髓瘤、彌漫性大B細胞瘤、子宮內膜癌、非小細胞肺癌以及外周T細胞和NK/T細胞淋巴瘤等多項臨床試驗，5項試驗處于臨床后期。

(新媒體責編：syhz0808)