作者： 段云峰博士

什么是乳雙歧桿菌BL11？

乳雙歧桿菌BL11，來自母乳，屬于動物雙歧桿菌乳亞種(Bifidobacterium animalis ssp.lactis)，是雙歧桿菌屬的一種。雙歧桿菌（Bifidobacterium）是一種革蘭氏陽性的嚴格厭氧菌，外形多呈桿狀、一端有時會呈現分叉、呈現Y字形、勺狀、V字形、彎曲狀、棍棒狀等。雙歧桿菌廣泛存在于人和動物的消化道、陰道、乳汁和口腔等生境中。

 

 

圖：光學顯微鏡下的乳雙歧桿菌BL11

在人和動物腸道菌群發育早期，雙歧桿菌屬是最早進入腸道，數量最多最重要的成員之一。有研究發現，大多數嬰兒在2-3個月大時糞便中雙歧桿菌豐度最高，這些雙歧桿菌主要來自母親的垂直傳遞[1]。不同喂養方式下的嬰兒，腸道雙歧桿菌的比例有差異，大部分順產和母乳喂養的嬰兒腸道中都有雙歧桿菌，有一些嬰兒糞便中雙歧桿菌豐度較低甚至檢測不到[2]。研究發現，在母乳喂養的嬰兒體內，雙歧桿菌的相對豐度比用配方奶喂養的嬰兒高約20%。此外，在人生的不同階段，雙歧桿菌屬中各菌種的占比也有所差異，比如早期乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌數量較多，隨后青春雙歧桿菌、長雙歧桿菌、短雙歧桿菌等開始逐漸增加[2]。

促進嬰幼兒生長發育

最近的研究發現，腸道中缺乏雙歧桿菌可能不利于嬰兒發育。這是因為雙歧桿菌可以為嬰兒的發育提供重要的營養物質。

嬰兒早期發育過程依賴營養。營養不足可以影響大腦和身體發育過程，可以影響嬰兒的身高、體重、免疫、認知和智力水平[3]。

來自美國哈佛大學醫學院麻省總院等機構的一項研究顯示，乳雙歧桿菌BL11具有促進兒童生長發育作用。該研究招募的身高和體重生長發育異常的79名兒童，被隨機分配為每日接受600億CFU的乳雙歧桿菌BL11或安慰劑條包，在第6和12周時比較兩組的體重、身高、身體發育狀況和大腦健康狀況的指標后發現，主要表現是乳雙歧桿菌BL11可以明顯促進身高發育，相比安慰劑組在12周內平均增高了2.68厘米。此外，臨床整體印象（CGI）明顯改善，同時，乳雙歧桿菌BL11組的胃腸道癥狀比例比安慰劑組降低了37.4%，腸道菌群改變，有益菌增加，有害菌減少，菌群趨于平衡。研究還發現，乳雙歧桿菌BL11通過升高編碼輔酶Q10的生物合成蛋白、植物性脫硫酶、番茄紅素形成等基因發揮促進生長發育的作用[4]。

有研究發現，葉酸合成是雙歧桿菌的一個屬性，嬰兒腸道中的雙歧桿菌多，產生的葉酸就能在大腸中被嬰兒吸收，為嬰兒提供重要的營養[5-7]。葉酸的補充，對于孕產婦和出生的嬰兒具有重要意義，可以減少神經管畸形及出生缺陷的發生，有效降低圍產兒死亡率[8]。葉酸的額外補充還可以降低寶寶出現語言障礙的風險，與母親孕前及孕期補充葉酸的寶寶相比，那些母親沒補充葉酸的寶寶，3歲前不會說話、言語嚴重推遲的幾率增加兩倍。此外，懷孕前4周一直到懷孕之后8周補充葉酸，可以降低寶寶3歲前出現語言障礙的風險[9]。

葉酸是人體許多生物合成反應，包括蛋白質和DNA合成的基本物質。在合成核酸和氨基酸代謝中起到同酶或共同基質的作用。最重要的葉酸依賴反應之一是同型半胱氨酸在合成S-腺苷-甲氨基氨基，一個重要的甲基供體中轉化為甲基氨基氨基。另一種葉酸依賴反應，細胞分裂需要適當的葉酸，參與脫氧二甲基酸甲基化到甲基酸在DNA的形成[2,10]。

因此，在生長,發育及生殖期，人體對葉酸這類維生素以及其它營養物質的需求量極大，但是，這個時期的需求量往往大于食物攝入量，因此，需要額外從食物中補充或者由腸道微生物產生。

微生物與骨骼健康

近年來，隨著對微生物組學的研究發現，腸道菌群的組成可能影響骨骼健康，提出了腸-骨骼肌軸和骨微生物組學等概念[11]。有研究顯示，通過無菌小鼠、抗生素或益生菌處理，結果發現改變腸道菌群能顯著改變骨重建、骨發育及生長、骨強度等。腸道菌群可以通過產生短鏈脂肪酸（SCFAs）影響骨骼健康，其它作用機制可能包括：免疫介導、生長因子和激素介導、營養介導等[12]。

最近的一項研究顯示，益生菌可以通過腸-骨軸改善小鼠骨骼健康。給高脂飼喂的肥胖小鼠中，補充混合了雙歧桿菌和乳酸桿菌的益生菌后可調節腸道菌群、增加菌群生成的吲哚-3-丙酸（IPA），從而改善腸屏障和腸道炎癥，提高成骨細胞礦化、增加骨小梁形成、最終，改善骨強度。具體的機制機制是，益生菌和IPA通過miRNA-138-Kdm6b-H3K27me3表觀遺傳級聯反應，阻止了肥胖誘導的成骨細胞中的線粒體轉錄因子Tfam的啟動子超甲基化，從而提高Tfam表達，增強糖酵解和線粒體呼吸，促進成骨細胞分化[13]。因此，通過益生菌影響腸-骨軸可以改善骨健康。

參考文獻：

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[10]Crider, K. S., Young, T. P., Berry, R. J., and Bailey, L. B. (2012). Folate and DNA methylation: a review of molecular mechanisms and the evidence for folate's role. Adv. Nutr. 3, 21–38. doi: 10.3945/an.111.000992

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[13] Behera J, Ison J, Voor MJ, Tyagi N. Probiotics Stimulate Bone Formation in Obese Mice via Histone Methylations. Theranostics 2021; 11(17):8605-8623. doi:10.7150/thno.63749. 

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