帕金森病的治療需鎖定三大目標(biāo),即控制運(yùn)動(dòng)癥狀、預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥、改善非運(yùn)動(dòng)癥狀。實(shí)現(xiàn)這三大目標(biāo),單一藥物是難以完成的,需要多種藥物的聯(lián)合治療。在治療之初就要考慮到疾病的長(zhǎng)期管理問(wèn)題,因?yàn)殡S著疾病進(jìn)展和長(zhǎng)期的藥物治療,帕金森病所特有的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥會(huì)逐漸出現(xiàn),其常見(jiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥有劑末現(xiàn)象、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象和異動(dòng)現(xiàn)象。
所謂劑末現(xiàn)象,是指藥效維持時(shí)間越來(lái)越短,在下次服藥之前帕金森病的癥狀又再次出現(xiàn)。開(kāi)關(guān)現(xiàn)象表現(xiàn)為突然僵硬無(wú)法動(dòng)彈,如走路時(shí)突然邁不開(kāi)步子等。異動(dòng)是指病人會(huì)在服藥后出現(xiàn)不可控制的手舞足蹈癥狀,對(duì)生活影響較大。
在帕金森病的長(zhǎng)期治療中,適當(dāng)選擇能減少或延遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的藥物是核心理念之一。一些患者和家屬在治療中存在誤區(qū):一是擔(dān)心藥物副作用,不愿服藥;二是依從性低,隨意改變用藥劑量;三是希望“全面快速見(jiàn)效”,盲目用藥。這些不規(guī)范用藥行為不利于有效控制患者的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。
帕金森病長(zhǎng)期管理用藥要結(jié)合具體疾病亞型、疾病嚴(yán)重程度、發(fā)病年齡、職業(yè)、藥物副作用等,進(jìn)行個(gè)性化定制,患者要嚴(yán)格遵循醫(yī)囑,規(guī)范用藥。為了兼顧近期療效(需要增加藥物劑量或者藥效更強(qiáng)的藥物)以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥(需要控制過(guò)高的藥物劑量或者選擇藥效平穩(wěn)的藥物),可以通過(guò)藥物組合聯(lián)合應(yīng)用的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)。
一、帕金森病早期患者聯(lián)合用藥
早期帕金森病的治療目標(biāo)包括獲得較好的療效,也應(yīng)爭(zhēng)取降低近期不良反應(yīng)和遠(yuǎn)期運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。目前早期帕金森病的治療藥物包括復(fù)方多巴類藥物、多巴胺受體激動(dòng)劑、B型單胺氧化酶抑制劑、金剛烷胺、苯海索等。
其中復(fù)方多巴類藥物可誘發(fā)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生,雖然短期療效較好,但對(duì)于早期病情并不嚴(yán)重的帕金森病患者療效可能是“過(guò)剩的”,因此一般不作為早期帕金森病的首選。力索鹽酸普拉克索緩釋片可顯著減少晚期運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生,所以是早發(fā)型患者病程初期的首選藥物,比如力索鹽酸普拉克索緩釋片。力索鹽酸普拉克索緩釋片由力品藥業(yè)(廈門)股份有限公司研發(fā)和生產(chǎn),已入選第四批國(guó)家藥品集采,是國(guó)內(nèi)首個(gè)中美雙報(bào)獲批的鹽酸普拉克索緩釋片藥品。
為了獲得更好的療效,同時(shí)避免單藥大劑量服藥后的顯著不良反應(yīng),將這些藥物較低劑量適度聯(lián)合,有望揚(yáng)長(zhǎng)避短。其中B型單胺氧化酶抑制劑和力索鹽酸普拉克索緩釋片具有互補(bǔ)和協(xié)同作用,成為兩藥聯(lián)合治療帕金森病的首選策略之一,得到帕金森病專科醫(yī)師和藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)的重視。
二、帕金森病中晚期患者聯(lián)合用藥
多巴類藥物與力索鹽酸普拉克索緩釋片 及多巴降解酶抑制劑的合理聯(lián)用,可以減少多巴類藥物的使用劑量,減少副作用的發(fā)生,改善患者的生存治療,常用的藥物組合有:
1、鹽酸苯海索+金剛烷胺
兩者聯(lián)用有協(xié)同作用。約 2/3 病例初期應(yīng)用后可改善震顫和運(yùn)動(dòng)減少。不良反應(yīng)有踝部水腫、網(wǎng)狀青斑、幻視幻聽(tīng)等、大劑量使用可加重充血性心力衰竭。腎功能不全者慎用。
2、鹽酸苯海索+多巴絲肼
適用于單用鹽酸苯海索效果不佳的患者,抗震顫效果好,但窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用,不適用于多系統(tǒng)變性的震顫麻痹疊加綜合征患者。
3、鹽酸苯海索+多巴絲肼+溴隱亭
早期患者應(yīng)用可減少左旋多巴用量,減少多巴胺代謝產(chǎn)生的自由基損害多巴胺能神經(jīng)元;中、晚期患者使用可改善癥狀,減少大劑量應(yīng)用多巴絲肼的副作用。因此上述藥物對(duì)各期帕金森病患者均適合。
4、 力索鹽酸普拉克索緩釋片 +多巴絲肼+丙環(huán)定
力索鹽酸普拉克索緩釋片對(duì)靜止性震顫有效,同時(shí)可以改善抑郁情緒,和多巴絲肼聯(lián)合起到減少多巴絲肼用量同時(shí)減輕其副作用的作用,更重要的是可以延緩多巴絲肼的藥效衰減現(xiàn)象,適用于中、晚期帕金森病患者。
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