HIMALAYA III 期臨床試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果顯示，在不可切除肝細(xì)胞癌患者(既往未接受過系統(tǒng)性治療和不適合接受局部治療的患者)的一線治療中，與索拉非尼單藥相比，在阿斯利康公司的英飛凡(通用名：度伐利尤單抗)基礎(chǔ)上加用單次啟動(dòng)劑量的 Tremelimumab 證實(shí)了具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的總生存期(OS)獲益。

采用創(chuàng)新劑量和用藥方案的度伐利尤單抗和 CTLA4 抗體 Tremelimumab 的聯(lián)合治療被稱為 STRIDE 方案(Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab)。該試驗(yàn)的結(jié)果將于 1 月 21 日在 2022 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ASCO)消化道腫瘤研討會(huì)上公布。

肝細(xì)胞癌是肝癌中最常見的類型，而肝癌是全球癌癥死亡的第三大原因，也是第六大最常見的癌癥[1],[2]。在美國(guó)、歐洲和日本，每年大約有 8 萬人，在中國(guó)有 26 萬人患有晚期、不可切除的肝細(xì)胞癌[3]，晚期患者 5 年生存率只有 7%[4]。

醫(yī)學(xué)博士、MBA、紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心主治醫(yī)師、HIMALAYA III 期臨床試驗(yàn)的主要研究者 Ghassan Abou-Alfa 表示：“不可切除的肝細(xì)胞癌患者預(yù)后不佳，新的治療選擇對(duì)提高患者的長(zhǎng)期生存至關(guān)重要。STRIDE 方案的三年總生存率和良好的安全性為這一領(lǐng)域設(shè)定了新的基準(zhǔn)，并突顯了這一創(chuàng)新治療方案的潛力。”

阿斯利康腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁 Susan Galbraith 表示：“HIMALAYA 試驗(yàn)印證了我們對(duì)Tremelimumab 研究的科學(xué)性，包括發(fā)掘 CTLA-4 抑制劑的治療潛力，并采用獨(dú)特的劑量方案來激發(fā)免疫系統(tǒng)，以期幫助患者在治療副作用最小的前提下獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間。我們期待著盡快為不可切除的肝細(xì)胞癌患者帶來潛在的創(chuàng)新治療方案，來滿足這一領(lǐng)域高度未滿足的需求。”

與索拉非尼單藥治療相比，接受 STRIDE 方案治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 22% (基于風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.78，96.02% 置信區(qū)間 [CI]0.65-0.93;P=0.0035)，中位 OS 達(dá) 16.4 個(gè)月，大約 31% 的患者在三年時(shí)仍然存活，而索拉非尼單藥治療組的中位 OS 為 13.8 個(gè)月，在三年時(shí)仍然存活的患者占比為 20%。

試驗(yàn)結(jié)果還顯示，STRIDE 方案組與索拉非尼單藥治療組相比，其客觀緩解率(ORR)有所提高(20.1% vs. 5.1%)，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為 22.3 個(gè)月，而索拉非尼單藥治療組為 18.4 個(gè)月。在度伐利尤單抗的基礎(chǔ)上聯(lián)合 Tremelimumab 并沒有增加嚴(yán)重肝臟毒性的發(fā)生，也沒有觀察到出血風(fēng)險(xiǎn)。

HIMALAYA 試驗(yàn)還測(cè)試了度伐利尤單抗單藥治療的效果，證明了其不劣于索拉非尼的 OS 獲益(HR 0.86;95.67% CI 0.73-1.03;非劣效性界值 1.08)，中位 OS 為 16.6 個(gè)月，而索拉非尼治療組的中位 OS 為 13.8 個(gè)月，而且，與索拉非尼相比，度伐利尤單抗的耐受性有所改善。

i. 分析是在 71% 的數(shù)據(jù)成熟度下進(jìn)行的

ii. 研究者評(píng)估的 OS 數(shù)據(jù)截止日期為 2021 年 8 月 27 日

iii. 數(shù)據(jù)截止時(shí)的中位數(shù)(范圍)隨訪時(shí)間：STRIDE 方案、度伐利尤單抗單藥和索拉非尼分別為 33.18(31.74-34.53)、32.56(31.57-33.71)和 32.23(30.42-33.71)月

STRIDE 方案組和度伐利尤單抗單藥治療的安全性與每種藥物的已知狀況一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。在接受 STRIDE 方案治療的患者中，25.8% 的患者經(jīng)歷了與治療相關(guān)的 3 級(jí)或 4 級(jí)不良反應(yīng)事件(AEs)，在接受度伐利尤單抗單藥治療的患者中，12.9% 的患者經(jīng)歷了這些不良反應(yīng)事件，而在索拉非尼治療組，此數(shù)據(jù)為 36.9%。

各治療組的 3 級(jí)或 4 級(jí)治療相關(guān)肝臟事件發(fā)生率較低(STRIDE 方案組為 5.9%，度伐利尤單抗單藥治療組為 5.2%，而索拉非尼組為 4.5%)。在接受 STRIDE 方案治療的患者中，8.2% 的患者因治療相關(guān)的不良反應(yīng)而中斷治療，在接受度伐利尤單抗單藥治療的患者中，4.1% 的患者因治療相關(guān)的不良反應(yīng)而中斷治療，而索拉非尼組的這一數(shù)據(jù)為 11%。

ASCO 消化道腫瘤研討會(huì)上的另一場(chǎng)演講將發(fā)表度伐利尤單抗在 TOPAZ-1 III 期臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)，展現(xiàn)其在治療晚期膽道癌中的潛力。

關(guān)于肝癌

所有原發(fā)性肝癌中約 75% 為肝細(xì)胞癌[1]。在肝細(xì)胞癌患者中，80-90% 的患者伴有肝硬化，這主要是由乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染引起的[5]。慢性肝病與炎癥有關(guān)，且隨著時(shí)間的推移，會(huì)引起肝細(xì)胞癌的發(fā)生[5],[6]。

超過一半的肝細(xì)胞癌患者通常是在癥狀首次出現(xiàn)時(shí)確診，但已是晚期[7]。對(duì)于面臨治療選擇有限的肝細(xì)胞癌患者來說，其治療需求仍遠(yuǎn)未被滿足[7]。肝癌獨(dú)特的免疫環(huán)境為研究利用免疫系統(tǒng)治療肝細(xì)胞癌的藥物提供了明確的理論依據(jù)[7]。

關(guān)于 HIMALAYA 研究

HIMALAYA 研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的全球多中心 III 期臨床試驗(yàn)，該項(xiàng)研究旨在比較度伐利尤單抗單藥治療及 STRIDE 方案(首次給予 Tremilimumab 300mg 及度伐利尤單抗 1500mg ，后續(xù)給予度伐利尤單抗 1500mg，每 4 周給藥一次)與作為標(biāo)準(zhǔn)治療的多激酶抑制劑索拉非尼單藥治療的效果。研究共納入 1,324 例既往未接受全身治療且不適合局部治療(局限于肝臟和周圍組織的治療)的不可切除的晚期肝細(xì)胞癌患者。

該試驗(yàn)在 16 個(gè)國(guó)家的 190 個(gè)中心進(jìn)行，包括美國(guó)、加拿大、歐洲、南美洲和亞洲。主要終點(diǎn)是 STRIDE 方案相比索拉非尼單藥治療的 OS，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括度伐利尤單抗相比索拉非尼治療的 OS、STRIDE 方案和度伐利尤單抗單獨(dú)用藥的客觀緩解率和無進(jìn)展生存期 (PFS)。

關(guān)于度伐利尤單抗

度伐利尤單抗是一個(gè)人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷 PD-L1 與 PD-1 和 CD80 的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并解除對(duì)免疫反應(yīng)的抑制。

度伐利尤單抗是唯一獲批用于同步放化療后沒有出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除 III 期非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者的以治愈為目的的免疫療法，基于 III 期臨床試驗(yàn) PACIFIC 研究的結(jié)果，已成為全球標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

基于 III 期臨床試驗(yàn) CASPIAN 研究的結(jié)果，度伐利尤單抗還在美國(guó)、歐盟、日本、中國(guó)和全球許多其他國(guó)家獲批用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌 (ES-SCLC)。

度伐利尤單抗在多個(gè)國(guó)家也被批準(zhǔn)用于治療既往經(jīng)治的晚期膀胱癌患者。自 2017 年 5 月首次獲批以來，已有超過 100,000 名患者接受了度伐利尤單抗治療。

作為整體研發(fā)計(jì)劃的一部分，度伐利尤單抗目前正以單藥或者聯(lián)合其它抗腫瘤藥物的形式，探索在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、肝細(xì)胞癌、膽道癌、食管癌、胃癌和胃食管結(jié)合部癌、宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和其它實(shí)體腫瘤方向的治療前景。

關(guān)于 Tremelimumab

Tremelimumab 是一種人源的單克隆抗體，并且是具有靶向細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白 4 (CTLA-4) 的活性的潛在新藥。Tremelimumab 阻斷 CTLA-4 的活性，有助于 T 細(xì)胞的活化并觸發(fā)對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答，促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。

Tremelimumab 與度伐利尤單抗的組合正在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌和肝癌的臨床試驗(yàn)計(jì)劃中進(jìn)行測(cè)試。

關(guān)于阿斯利康在消化道腫瘤中的研究

阿斯利康在消化道腫瘤的治療中擁有廣泛的開發(fā)計(jì)劃，涵蓋多種腫瘤類型和疾病階段的多種藥物。 2020 年，消化道腫瘤共有約 510 萬新發(fā)病例，導(dǎo)致約 360 萬例病例死亡[8]。

在該計(jì)劃中，公司致力于改善胃癌、肝癌、膽道癌、食道癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌的治療效果。

公司正在這項(xiàng)涵蓋從早期到晚期疾病的廣泛開發(fā)計(jì)劃中評(píng)估度伐利尤單抗與包括 Tremelimumab 等藥物的聯(lián)合方案治療肝細(xì)胞癌、膽道癌、食道癌和胃癌的效果。

公司也在評(píng)估 trastuzumab deruxtecan，一種靶向 HER2 的抗體偶聯(lián)藥物，在結(jié)直腸癌和胃癌這兩種最常見的消化道腫瘤中的潛力。trastuzumab deruxtecan 由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化。

奧拉帕利是一款同類首創(chuàng)的 PARP 抑制劑，具有廣泛而先進(jìn)的臨床試驗(yàn)計(jì)劃，涉及胰腺癌和結(jié)直腸癌等多種類型胃腸道腫瘤。奧拉帕利由阿斯利康與默沙東(美國(guó)和加拿大境內(nèi)的默克公司)合作開發(fā)和商業(yè)化。

關(guān)于阿斯利康的腫瘤免疫治療研究

腫瘤免疫治療是通過激活患者的免疫系統(tǒng)來殺傷腫瘤的治療策略。我們的免疫治療藥物系列旨在克服腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制。

阿斯利康在腫瘤免疫治療療法投入，致力于為各種腫瘤類型的新患者群體提供長(zhǎng)期生存獲益。

阿斯利康正在探索一項(xiàng)綜合性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，將度伐利尤單抗單藥或度伐利尤單抗聯(lián)合 Tremelimumab 以及其他新型抗體用于多種類型、疾病分期和治療線數(shù)的腫瘤治療，并在適當(dāng)時(shí)使用 PD-L1 生物標(biāo)志物輔助治療決策，以便為患者提供最佳的治療策略。

此外，阿斯利康免疫治療聯(lián)合放療、化療，以及來自阿斯利康腫瘤管線和各研發(fā)合作伙伴的小分子靶向藥的組合的能力，可能將為更廣泛的腫瘤類型提供新的治療策略。

關(guān)于阿斯利康腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、開發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和管線，持續(xù)推動(dòng)醫(yī)療實(shí)踐變革，改善患者體驗(yàn)。

阿斯利康的愿景是重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。

關(guān)于阿斯利康

AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialisation of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide. Please visit astrazeneca.com and follow the Company on Twitter @AstraZeneca.

阿斯利康是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見病、心血管、腎臟及代謝、呼吸和免疫等疾病領(lǐng)域。總部位于英國(guó)劍橋的阿斯利康業(yè)務(wù)遍布100多個(gè)國(guó)家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。

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