百悅澤®(澤布替尼)在廣泛臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中獲得的臨床數(shù)據(jù)和患者報(bào)告結(jié)局進(jìn)一步證明了其在治療B細(xì)胞惡性腫瘤方面的潛力

百悅澤®對(duì)比伊布替尼治療華氏巨球蛋白血癥患者的3期ASPEN臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)期安全性和有效性結(jié)果

百悅澤®聯(lián)合奧妥珠單抗治療濾泡性淋巴瘤的2期ROSEWOOD臨床試驗(yàn)口頭報(bào)告

高選擇性BCL-2抑制劑BGB-11417治療慢性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和急性髓系白血病的最新研究結(jié)果

百濟(jì)神州(納斯達(dá)克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160;上交所代碼：688235)是一家立足于科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司今日在2022年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)(EHA)年會(huì)上公布了其血液學(xué)產(chǎn)品管線的研究數(shù)據(jù)。本屆年會(huì)于2022年6月9日至12日在奧地利維也納以線上、線下組合會(huì)議的形式舉行。

百濟(jì)神州全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來(lái)博士表示："今年我們?cè)贓HA年會(huì)上公布的BTK抑制劑百悅澤®的數(shù)據(jù)，更加全面地展示了百悅澤®治療多種血液惡性腫瘤的潛力，其中包括ROSEWOOD試驗(yàn)的積極結(jié)果、ASPEN試驗(yàn)的長(zhǎng)期有效性和安全性結(jié)果，以及ALPINE和SEQUIOA試驗(yàn)的患者報(bào)告結(jié)局。基于我們?cè)谘�液惡性腫瘤治療藥物的開(kāi)發(fā)中所積累的深厚經(jīng)驗(yàn)，公司富有潛力的早期產(chǎn)品管線正趨于成熟。同時(shí)，此次能夠在這一重要的血液學(xué)大會(huì)上展示BCL-2抑制劑BGB-11417的兩項(xiàng)概念驗(yàn)證研究的積極數(shù)據(jù)，這也令我們倍感興奮。"

百悅澤®(澤布替尼)在本次EHA年會(huì)上展示的廣泛臨床項(xiàng)目的數(shù)據(jù)亮點(diǎn)包括：

ASPEN研究：一項(xiàng)百悅澤®對(duì)比伊布替尼治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的3期試驗(yàn)，該研究的長(zhǎng)期安全性和有效性結(jié)果顯示，在中位隨訪時(shí)間為43個(gè)月時(shí)，百悅澤®在WM患者中持續(xù)表現(xiàn)出具有臨床意義的有效性和可耐受的安全性特征。

ROSEWOOD研究：一項(xiàng)百悅澤®聯(lián)合奧妥珠單抗對(duì)比奧妥珠單抗單藥治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)濾泡性淋巴瘤患者的2期臨床研究，該試驗(yàn)達(dá)到了總緩解率(ORR)的主要終點(diǎn)，且總體耐受性良好，安全性結(jié)果與兩種藥物在既往研究中的結(jié)果總體一致。

ALPINE研究：一項(xiàng)百悅澤®對(duì)比伊布替尼治療R/R慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者的頭對(duì)頭3期研究，該試驗(yàn)中，與伊布替尼單藥治療相比，百悅澤®單藥治療改善了患者的關(guān)鍵健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQoL)終點(diǎn)。

SEQUOIA研究：一項(xiàng)百悅澤®對(duì)比苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗(BR)的3期研究，該試驗(yàn)中，根據(jù)患者報(bào)告結(jié)局(PRO)終點(diǎn)數(shù)據(jù)，百悅澤®可顯著改善不伴del(17p)初治(TN)CLL/SLL患者的HRQoL。

其中，ROSEWOOD和ASPEN試驗(yàn)的研究結(jié)果已在2022年6月舉辦的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上進(jìn)行了報(bào)告。

本次EHA年會(huì)上，百濟(jì)神州還通過(guò)海報(bào)展示了兩項(xiàng)BGB-11417(一種用于CLL、非霍奇金淋巴瘤和急性髓系白血病[AML]的高選擇性在研BCL-2抑制劑)的概念驗(yàn)證研究。

一項(xiàng)正在進(jìn)行的1/1b期劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究的初步數(shù)據(jù)，該研究評(píng)估了BGB-11417口服給藥、單藥治療或與百悅澤®聯(lián)合用藥在B細(xì)胞惡性腫瘤患者中的安全性、耐受性、最大耐受劑量(MTD)和2期推薦劑量。數(shù)據(jù)顯示，BGB-11417在有效性方面的積極前景和潛力，以及良好的安全性特征，在聯(lián)合用藥隊(duì)列中這些優(yōu)勢(shì)尤為明顯。

一項(xiàng)正在進(jìn)行的1b/2期全球性、多中心劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究，用于評(píng)估BGB-11417聯(lián)合阿扎胞苷治療AML患者的效果。初步數(shù)據(jù)表明，該聯(lián)合用藥總體耐受性良好，在第1周期結(jié)束時(shí)多數(shù)患者出現(xiàn)完全緩解。

2期隨機(jī)ROSEWOOD試驗(yàn)：百悅澤®聯(lián)合奧妥珠單抗對(duì)比奧妥珠單抗單藥治療復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤患者的主要分析結(jié)果

摘要編號(hào)：S205

ROSEWOOD試驗(yàn)達(dá)到了其主要終點(diǎn)，百悅澤®聯(lián)合奧妥珠單抗組的ORR為68.3%，奧妥珠單抗單藥組為45.8%(p = 0.0017)，中位隨訪時(shí)間為12.5個(gè)月。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，百悅澤®聯(lián)合奧妥珠單抗總體耐受性良好，安全性結(jié)果與既往兩種藥物研究結(jié)果保持一致。

百悅澤®聯(lián)合奧妥珠單抗產(chǎn)生了深度且持久的緩解，完全緩解(CR)率為37.2%，而奧妥珠單抗單藥組為19.4%;在18個(gè)月時(shí)的緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)，百悅澤®聯(lián)合奧妥珠單抗組的無(wú)事件率為70.9%，而奧妥珠單抗單藥組為54.6%。

百悅澤®聯(lián)合奧妥珠單抗組至下一線抗淋巴瘤治療的時(shí)間顯著延長(zhǎng)(HR：0.37 [95% CI，0.23，0.60])。

百悅澤®聯(lián)合奧妥珠單抗組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為27.4個(gè)月，而奧妥珠單抗單藥組為11.2個(gè)月(HR：0.51[95% CI，0.32，-0.81])。

百悅澤®聯(lián)合奧妥珠單抗組最常見(jiàn)的不良事件為血小板減少癥或血小板計(jì)數(shù)降低(任何級(jí)別事件的發(fā)生率為34.3%;3級(jí)及以上事件發(fā)生率為14%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低或中性粒細(xì)胞減少癥(任何級(jí)別事件的發(fā)生率為27.3%;3級(jí)及以上事件發(fā)生率為22.4%);兩組之間的其他不良事件發(fā)生率相似。

輸液相關(guān)反應(yīng)在奧妥珠單抗單藥治療組中更為常見(jiàn)。

3期隨機(jī)ASPEN試驗(yàn)：百悅澤®對(duì)比伊布替尼治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果

摘要編號(hào)：P1161

在中位隨訪時(shí)間為43個(gè)月時(shí)，百悅澤®在WM患者中持續(xù)表現(xiàn)出具有臨床意義的有效性和可耐受的安全性特征。

探索性分析顯示，相比伊布替尼，百悅澤®隨著時(shí)間的推移表現(xiàn)出更深、更快速且更持久的緩解。

百悅澤®組取得完全緩解和非常好的部分緩解(CR + VGPR)的中位時(shí)間更短，為6.7個(gè)月(范圍：1.9 - 42.0個(gè)月)，而伊布替尼組為16.6個(gè)月(范圍：2.0 - 49.9個(gè)月)。

在隨訪期間，與伊布替尼組相比，百悅澤®組患者因不良事件而導(dǎo)致死亡、治療終止和劑量降低的情況更少。

在所有時(shí)間段內(nèi)，百悅澤®組房顫、高血壓和出血的發(fā)生率均低于伊布替尼組;接受百悅澤®治療的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥的時(shí)間更早，但發(fā)生率隨著治療時(shí)間的推移而降低。

3期隨機(jī)ALPINE試驗(yàn)：百悅澤®對(duì)比伊布替尼單藥治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)CLL/SLL患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量結(jié)局

摘要編號(hào)：P663

在3期開(kāi)放性頭對(duì)頭ALPINE試驗(yàn)中，在關(guān)鍵周期(第7和第13周期;分別對(duì)應(yīng)于治療6個(gè)月和12個(gè)月)檢測(cè)HRQoL。患者報(bào)告結(jié)局(PRO)終點(diǎn)包括總體健康狀況(GHS)、身體和角色功能，以及疲乏、疼痛、腹瀉和惡心/嘔吐癥狀。

在第7周期和第13周期，兩組PRO的校正完成率均較高(> 85%)。

關(guān)鍵PRO終點(diǎn)的預(yù)估平均治療差異和95% CI數(shù)據(jù)表明，第7周期的GHS、身體機(jī)能和疲乏，以及第13周期的腹瀉的數(shù)據(jù)顯示百悅澤®的治療效果更佳。

在第7周期和第13周期，與伊布替尼組相比，百悅澤®組較基線的平均變化均顯示出更大的改善。

3期隨機(jī)SEQUOIA試驗(yàn)：百悅澤®對(duì)比苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗(BR)治療初治(TN)CLL/SLL患者的3期隨機(jī)研究的患者報(bào)告結(jié)局(PRO)

摘要編號(hào)：P662

患者報(bào)告結(jié)局(PRO)是3期、開(kāi)放性研究SEQUOIA試驗(yàn)的次要終點(diǎn)，該研究對(duì)比百悅澤®(n=241)和苯達(dá)莫司汀聯(lián)合BR(n=238)用于治療不伴del(17p)的TN CLL/SLL成人患者，PRO使用EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L VAS進(jìn)行評(píng)估。PRO終點(diǎn)包括第12周和第24周關(guān)鍵臨床周期評(píng)估的GHS、身體和角色功能，以及疲乏、疼痛、腹瀉和惡心/嘔吐癥狀。

在所有患者中，第12周和第24周PRO的校正完成率均較高(80%)。

與BR組相比，百悅澤®組患者在第12周和第24周的HRQoL改善更大。

截至第24周，與BR組相比，百悅澤®組在GHS、身體機(jī)能、角色功能，以及腹瀉、疲乏和惡心/嘔吐方面改善更大。

第12周和第24周時(shí)，百悅澤®組和BR組患者的健康狀況較基線有所改善，且改善相當(dāng)。

一項(xiàng)1期研究：新型B細(xì)胞淋巴瘤2抑制劑BGB-11417單藥或與百悅澤®聯(lián)合用藥治療B細(xì)胞惡性腫瘤患者的1期研究初步數(shù)據(jù)

摘要編號(hào)：P687

這項(xiàng)正在進(jìn)行的首次人體1/1b期劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究，評(píng)估了高選擇性在研BCL-2抑制劑BGB-11417單藥治療(n=34)或與百悅澤®聯(lián)合用藥(n=44)口服給藥在B細(xì)胞惡性腫瘤患者中的安全性、耐受性、最大耐受劑量(MTD)和2期推薦劑量。

1期研究的早期結(jié)果表明，在CLL或非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中，BGB-11417單藥治療以及與聯(lián)合用藥在試驗(yàn)劑量水平下總體耐受性良好：

劑量遞增階段，接受單藥治療的NHL患者中觀察到1例劑量限制性毒性(DLT)事件，在高達(dá)640 mg的劑量下未達(dá)到MTD;接受單藥治療的CLL患者中觀察到1例DLT事件。

一過(guò)性中性粒細(xì)胞減少癥是最常見(jiàn)的3級(jí)及以上不良事件(AE);TLS的風(fēng)險(xiǎn)有限且可控。

隊(duì)列1A已完成劑量遞增，在高達(dá)640 mg劑量下未達(dá)到MTD，僅在160 mg劑量下觀察到1例3級(jí)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥DLT。盡管其他隊(duì)列的劑量遞增尚未完成，隨訪有限，但在初始劑量水平下觀察到緩解：

劑量爬坡階段，在所有CLL患者中均觀察到淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(ALC)降低，在低至1 mg的劑量水平下觀察到淋巴細(xì)胞減少。接受BGB-11417和百悅澤®治療的6例R/R CLL/SLL患者中有4例在40 - 320 mg劑量水平下達(dá)到PR-L或更好的緩解。

強(qiáng)效、高選擇性BCL-2抑制劑BGB-11417治療急性髓系白血病患者的初步安全性和有效性

摘要編號(hào)：P590

這項(xiàng)正在進(jìn)行的1b/2期、全球性、多中心、劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究，評(píng)估了BGB-11417和阿扎胞苷聯(lián)合用藥治療急性髓系白血病(TN且不適合強(qiáng)化療或R/R)患者(n=31)。該研究的初步結(jié)果表明，BGB-11417的10天劑量方案(28天為1周期)聯(lián)合阿扎胞苷(7天為1周期)在三個(gè)試驗(yàn)劑量水平(40、80、160 mg)下總體耐受性良好且具有活性：

58%的TN和55%的R/R AML患者達(dá)到完全緩解。

大多數(shù)CR患者(11例患者中的7例)在第1周期結(jié)束時(shí)達(dá)到CR。

13例可評(píng)價(jià)的CR/CRi患者中有5例達(dá)到微小殘留病灶陰性。

中性粒細(xì)胞減少癥是最常見(jiàn)的3級(jí)及以上AE(54.8%)，通過(guò)生長(zhǎng)因子支持治療和研究藥物劑量調(diào)整可控。

2例患者發(fā)生4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥/血小板減少癥DLT;未達(dá)到停藥的安全性標(biāo)準(zhǔn)。

正在探索更高劑量和不同劑量的給藥方案。

關(guān)于ASPEN臨床試驗(yàn)

ASPEN是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放性、多中心的3期臨床研究，旨在評(píng)估百悅澤®對(duì)比伊布替尼治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)或初治WM患者。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是達(dá)到完全緩解或非常好的部分緩解(CR + VGPR)的患者比例。MYD88突變患者被分配至隊(duì)列1，并以1:1的比例隨機(jī)接受百悅澤®160 mg每日兩次或伊布替尼420 mg、每日一次的治療。無(wú)MYD88突變的患者被分配至隊(duì)列2，并接受百悅澤®160 mg每日兩次的治療。本試驗(yàn)共入組229例患者，其中130例患者接受百悅澤®治療，99例患者接受伊布替尼治療。

基于第六屆華氏巨球蛋白血癥國(guó)際研討會(huì)(IWWM-6)修訂版緩解標(biāo)準(zhǔn)(Treon 2015)，在總體意向性治療(ITT)人群中，百悅澤®組的完全緩解(CR)與非常好的部分緩解(VGPR)率之和為28%(95% CI：20，38)，相比之下，伊布替尼組為19%(95% CI：12，28)。盡管該差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但百悅澤®的確展現(xiàn)了更高的VGPR率數(shù)據(jù)，以及緩解質(zhì)量改善的趨勢(shì)。

在ASPEN試驗(yàn)中，相比伊布替尼，百悅澤®表現(xiàn)出更好的安全性特征，特定不良事件發(fā)生率較低，包括房顫或房撲(2% vs. 15%)和大出血(6% vs. 9%)。在經(jīng)百悅澤®治療的101例WM患者中，有4%的患者因不良事件而終止治療，14%的患者因不良事件導(dǎo)致劑量降低。

關(guān)于ROSEWOOD臨床試驗(yàn)

ROSEWOOD是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放性的2期臨床研究，旨在評(píng)估百悅澤®聯(lián)合奧妥珠單抗與奧妥珠單抗單藥治療既往接受過(guò)2線或以上治療的R/R FL患者。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是總緩解率(ORR)，由獨(dú)立中央評(píng)查(ICR)根據(jù)Lugano標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。選定的次要終點(diǎn)包括：研究者評(píng)估的ORR、ICR審查和研究者評(píng)估的緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)、ICR和研究者評(píng)估的CR和完全代謝緩解(CMR)率。本試驗(yàn)共入組217例患者，其中145例患者接受百悅澤®聯(lián)合奧妥珠單抗治療，72例患者接受奧妥珠單抗治療。

關(guān)于百悅澤®(澤布替尼)

百悅澤®(澤布替尼)是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤®的設(shè)計(jì)通過(guò)優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué)，百悅澤®能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。

百悅澤®已經(jīng)開(kāi)展了廣泛的全球臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，目前已在全球28個(gè)市場(chǎng)中開(kāi)展了35項(xiàng)試驗(yàn)，總?cè)虢M受試者超過(guò)3,900人。迄今為止，百悅澤®已在包括美國(guó)、中國(guó)、歐盟、英國(guó)、加拿大、澳大利亞和其他國(guó)際市場(chǎng)的近50個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得20多項(xiàng)批準(zhǔn)。目前，百悅澤®在全球范圍內(nèi)還有40多項(xiàng)藥政申報(bào)正在審評(píng)中。

關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)

百濟(jì)神州通過(guò)自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類最佳或同類首創(chuàng)的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊(duì)已有約2,900人且仍在不斷壯大。目前正在全球范圍支持100多項(xiàng)臨床研究的開(kāi)展，已招募受試者超過(guò)16,000人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗(yàn)布局廣泛，試驗(yàn)已覆蓋全球超過(guò)45個(gè)國(guó)家/地區(qū)，且均由公司內(nèi)部團(tuán)隊(duì)牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開(kāi)發(fā)，同時(shí)專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®(BTK 抑制劑，已在美國(guó)、中國(guó)、歐盟、英國(guó)、加拿大、澳大利亞及其他國(guó)際市場(chǎng)獲批上市)、百澤安®(可有效避免 Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1 抗體，已在中國(guó)獲批上市)及百匯澤®(PARP 抑制劑，已在中國(guó)獲批上市)。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家立足于科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果、提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過(guò)加強(qiáng)自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線開(kāi)發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過(guò)8,000人的團(tuán)隊(duì)。

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