助力提升罕見病患者藥物可及

今日，國家醫療保障局、人力資源和社會保障部公布了《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2023年)》(以下簡稱《醫保目錄》)，并將于2024年1月1日起正式實施。作為全球首個C5補體抑制劑，舒立瑞®(通用名：依庫珠單抗注射液)在中國已獲批的其中三項適應癥被納入《醫保目錄》，包括用于治療成人和兒童陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)和非典型溶血性尿毒癥綜合征(aHUS)，以及成人抗乙酰膽堿受體(AChR)抗體陽性的難治性全身型重癥肌無力(gMG)。這將有效提高罹患這三種罕見病的患者對這一創新藥物的可及性，從而實現健康獲益及改善生活質量，并在很大程度上降低患者家庭的治療經濟負擔。

北京協和醫院院長張抒揚表示："什么時候能讓罕見病患者用上創新藥、自由地做自己想做的事，一直是患者的訴求，也是我們醫生的目標。近年來，伴隨國家醫保目錄年度談判工作和相關政策的落地，罕見病患者的醫療保障水平已經得到了很大的提高，離‘用得起'藥物更近了。但我們也看到在患者‘用得上'藥物的層面還存在著‘最后一公里'的障礙，比如未來這些藥物是否會有進院問題和藥占比問題，住院用藥是否受DRG/DIP支付限制，門診用藥保障水平是否足夠等等，從而可能使部分地區的罕見病患者未能充分享受到應有的醫療、醫保待遇。因此，罕見病不是單純的醫學問題，更是一個社會問題。未來，我們需要繼續推動罕見病藥品通過快速進入門診特殊病和門診慢性病享受醫保待遇，以多方的共同參與來努力打通醫保用藥的‘最后一公里'，使千家萬戶的罕見病家庭幸福起來。"

陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)是PIG-A基因在造血干細胞水平發生體細胞突變導致的一種罕見的后天獲得性溶血性的疾病，患者的五年死亡率高達35%[1]。且該病好發于青壯年，20-40歲的患者約占77%[2]，PNH患者中23%因PNH 并發癥而住院[3]，輸血需求近70%[4]，嚴重影響患者和照護者的日常生活和工作。天津醫科大學總醫院副院長、血液病中心主任付蓉教授表示："這個年齡層的患者往往是家庭支柱，疾病對患者健康造成的影響以及治療負擔為其家庭帶來極大的壓力。在補體抑制劑到來前，PNH主要以對癥治療為主，包括輸血、糖皮質激素、免疫抑制劑等。然而傳統療法在溶血控制、防止腎功能損傷等方面面臨許多難題，補體抑制劑可及性和可負擔性的提高將助力這些問題的解決。"

非典型溶血性尿毒癥綜合征(aHUS)罕見且致命，是由于機體補體系統過度激活攻擊血管內皮細胞，從而引發補體介導的血栓性微血管病(CM-TMA)。該病起病急驟，且兒童發病率高于成人，約25%患兒在急性期死亡[5]。近50%aHUS患者可發展為終末期腎病(ESRD)，死亡率達25%[6]。臨床上，約半數aHUS患者對血漿置換有反應，但長期的血漿置換可能引發低血壓、導管相關性感染及并發癥。綜合治療包括輸注紅細胞、透析和腎臟移植等，但效果因人而異[7]。作為一種補體抑制劑，依庫珠單抗為罕見病患者提供了新的治療選擇。

全身型重癥肌無力(gMG)是一種罕見的、慢性的，由神經肌肉接頭傳遞障礙引起的自身免疫性疾病，最初的癥狀可能包括言語不清、復視、眼瞼下垂和疲勞無力;隨著疾病的進展，可能會出現更嚴重的癥狀，如吞咽障礙、極端疲勞和呼吸衰竭[8],[9]，其中難治性患者大概為10-15%，是臨床上較為棘手的問題。復旦大學附屬華山醫院神經內科趙重波教授表示："難治性患者表現為發病年齡更年輕、女性居多、臨床癥狀表現更嚴重和生活質量更差。據相關統計，17%的患者在1年內會發生呼吸衰竭[10];平均住院時長為22.19天/年[10]。臨床上這一類對傳統治療反應不佳或不耐受的難治性患者如果沒有得到適當的控制，嚴重影響日常生活，甚至可能發展至危及生命的危象。這類患者在治療上有較多未被滿足的需求，對更加安全有效的創新藥物有迫切期待。"

中國罕見病聯盟執行理事長、中國醫院協會副會長李林康表示："實現全民健康的路上，罕見病患者一個也不能少。近幾年，黨和國家高度重視罕見病診療水平的提高，并致力于罕見病用藥保障水平的改善。此次多個罕見病藥物被納入《醫保目錄》是個好消息，我們期待通過社會、企業、醫療衛生系統等各方的協作創新，繼續完善罕見病醫療保障，提高患者的藥物可及性和可負擔性。"

PNH病友之家發起人佳佳表示："依庫珠單抗被納入國家醫保目錄的消息對每一個病友而言都意義重大，這是我們期盼已久的對于患者可及層面空白的進一步填補。這些年來，我們也看到國家和政府在保障罕見病患者用藥上的不斷努力，讓我們離用得上‘創新藥'更近了。不過，我們也看到在患者真正用藥的層面，其實還存在著‘最后一公里'的問題，例如部分地區的罕見病患者依然面臨著藥品‘進院難'、‘用藥難'、‘報銷難'的困境。我也期盼在這版醫保目錄正式施行后，全國各地的罕見病醫保通道順暢，讓有需求的病友們都能真正用得起藥，用得上藥。"

阿斯利康全球執行副總裁，國際業務及中國總裁王磊表示："‘以患者為中心'，阿斯利康為滿足患者的需求而不懈努力，通過積極投身并持續探索罕見病這個充滿挑戰的領域，以期讓患者獲得高質量的醫療服務。我們不僅在全球的創新藥品上做到全面、快速的引進，還通過與包括政府在內的多方合作，切實地讓患者用得上藥，因為只有這樣才能實現這些創新藥物真正的價值。未來，阿斯利康將繼續支持各方合作伙伴探索多層次保障模式，助力減輕罕見病患者的醫療負擔，提升醫療保障權益。此外，我們還將積極參與建設健全罕見病診療生態體系，為更多罕見病社群構筑規范化診療及保障的防護網，合力創造一個不再罕治的未來。"

關于陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)：PNH是一種慢性、進行性、危及生命的血液系統罕見疾病，其特征是補體介導的溶血(紅細胞破壞)。PNH可發生在任何年齡階段，好發于青壯年，PNH溶血最具破壞性的后果是形成血栓，損傷器官并導致死亡。

關于非典型溶血性尿毒癥綜合征(aHUS)：aHUS是一種持續的補體介導的系統性的血栓性微血管病，多急性起病，且較為危重。不受控制的持續補體過度激活，導致補體介導的血栓性微血管病(CM-TMA)，可能在全身的小血管中形成血栓。aHUS患者可能面臨TMA多次復發風險，造成腎臟和其他重要器官的突然的、危及生命的不可逆損傷。

關于全身型重癥肌無力(gMG)：全身型重癥肌無力(generalized myasthenia gravis, gMG)是一種罕見的自身免疫性疾病，主要表現為肌肉功能喪失、骨骼肌波動性無力及嚴重衰弱[11]。

乙酰膽堿受體(AChR)抗體是MG最常見的致病性抗體，約80%的患者可檢測到AChR抗體，這意味著AChR抗體與神經肌肉接頭(NMJ)的信號受體結合[11],[12],[13],[14],[15]。這種結合激活了補體系統，補體在先天免疫和抗體介導的免疫中起著重要作用，補體的激活導致膜攻擊復合物 (MAC) 的形成，從而導致神經肌肉接頭傳遞障礙，進而引發神經肌肉傳遞異常和與 MG 相關的特征性肌肉無力[11]。

gMG在任何年齡段均可發病，40歲以前女性多于男性，60歲以后男性多于女性[16],[17],[18]。最初的癥狀可能包括言語不清、復視、眼瞼下垂和缺乏平衡;隨著疾病的進展，可能會出現更嚴重的癥狀，如吞咽障礙、窒息、極端疲勞和呼吸衰竭[19],[20]

關于依庫珠單抗：依庫珠單抗是全球首個C5補體抑制劑，通過選擇性抑制末端補體C5的激活來發揮作用。補體系統是人體免疫系統的重要組成部分，但當補體以不受控制的方式被激活，可能導致機體攻擊自身健康細胞。依庫珠單抗在誘導劑量期后每兩周靜脈給藥一次。

依庫珠單抗已在美國、歐盟、日本和中國等市場批準其用于治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)，非典型溶血性尿毒癥綜合征 (aHUS)，特定的全身型重癥肌無力(gMG)成人患者。此外，依庫珠單抗還在美國、歐盟、日本和中國獲批用于治療特定的視神經脊髓炎譜系疾病 (NMOSD)成人患者。

依庫珠單抗不適用于志賀毒素大腸桿菌引起的溶血性尿毒綜合征(Shiga-toxin E. coli-related haemolytic uraemic syndrome)的治療。

關于阿斯利康：阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科學至上的全球生物制藥企業，專注于研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內的生物制藥等領域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業務遍布世界100多個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。

關于阿斯利康中國：阿斯利康自1993年進入中國以來，專注中國患者需求最迫切的治療領域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等，已將近40種創新藥物帶到中國。阿斯利康中國總部及全球研發中國中心位于上海，并在無錫、泰州、青島分別建立全球生產供應基地，已向近80個全球市場輸送優質藥品。近年來，公司分別在北京、廣州、杭州、成都、青島設立區域總部。阿斯利康還攜手合作伙伴，通過打造包括中國智慧健康創新中心(CCiC)、國際生命科學創新園(iCampus)、阿斯利康中金醫療產業基金在內的創新"三駕馬車"，構建多元化的國際創新健康生態圈，共同促進區域經濟以及大健康行業的長足發展。今天，中國已經發展成為阿斯利康全球第二大市場。

(新媒體責編：wa12)