創(chuàng)新藥物可及助力患者延續(xù)生命"奇跡"

2024年3月6日，慢性移植物抗宿主病(cGVHD)創(chuàng)新治療藥物甲磺酸貝舒地爾片(易來克®)在上海/北京/廣州/天津/蘇州/杭州/重慶等地陸續(xù)開出首批處方。作為FDA批準(zhǔn)的首款也是中國首個且唯一的針對ROCK2靶點(diǎn)的免疫調(diào)節(jié)劑，甲磺酸貝舒地爾片用于治療對糖皮質(zhì)激素或其他系統(tǒng)治療應(yīng)答不充分的12歲及以上的cGVHD患者，通過創(chuàng)新機(jī)制幫助患者恢復(fù)自身免疫穩(wěn)態(tài)，有效實(shí)現(xiàn)患者面臨的核心問題，即纖維化，從源頭機(jī)制上預(yù)防纖維化的形成，并直接作用于纖維化組織，從而減少纖維化[1],[2],[3]，改善患者的臨床結(jié)局。

國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心常務(wù)副主任、中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會主任委員、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛教授指出："甲磺酸貝舒地爾通過直接作用于ROCK2靶點(diǎn)，幫助患者有效對抗慢性移植物抗宿主病纖維化，改善生活質(zhì)量，挽救患者生命。甲磺酸貝舒地爾在全國的快速可及，滿足了慢性移植物抗宿主病患者迫切的臨床治療需求，也為更多臨床醫(yī)生提供了強(qiáng)有力的治療武器。"

慢性移植物抗宿主病發(fā)病率高達(dá)70%，纖維化要早診早治

造血干細(xì)胞移植是血液癌癥的常見治療手段，目前中國有數(shù)以萬計的患者接受了造血干細(xì)胞移植，生命得以延續(xù)。移植成功只是生命奇跡重要的第一步，對移植后患者而言，高達(dá)70%的患者會發(fā)生慢性移植物抗宿主病[4]。這是移植后階段會出現(xiàn)的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，移植的免疫細(xì)胞(移植物)攻擊患者(宿主)的細(xì)胞，從而破壞自體原有的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致多個組織發(fā)生炎癥和纖維化。與此同時，超50%的患者在診斷時已是中至重度[5],[6]，表現(xiàn)多為關(guān)節(jié)僵硬、皮膚呈硬皮病樣、眼睛干澀、阻塞性肺疾病等癥狀。隨著疾病進(jìn)展，癥狀會隨之加重，甚至?xí)��?dǎo)致移植失敗、血液腫瘤復(fù)發(fā)，甚至死亡[7]。

對于血液移植患者而言，期待的不僅是生命的延續(xù)，更期待提高延續(xù)生命的生活質(zhì)量。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，目前只有37.5%的慢性移植物抗宿主病患者能夠重返工作崗位[8]，更多患者會因此無法工作，需要家庭成員的長期照顧，這無疑也加重了患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。此外，由于很多癥狀表現(xiàn)涉及關(guān)節(jié)或廣泛的皮膚區(qū)域，約1/3的中到重度患者存在明顯的心理困擾，包括抑郁或焦慮[9]。慢性移植物抗宿主病無疑給患者帶來了身體、心理、經(jīng)濟(jì)等方面的多重打擊。

吳德沛教授介紹："相較于移植本身，患者和家屬對移植后慢性移植物抗宿主病往往缺乏了解、重視不足，通常癥狀嚴(yán)重時才就診。如能盡早發(fā)現(xiàn)，并在早期即重視組織纖維化的預(yù)防和干預(yù)，患者的遠(yuǎn)期生存和生活質(zhì)量將得到明顯改善。當(dāng)前慢性移植物抗宿主病的治療選擇有多種，但仍無法從根本上解決纖維化的問題，導(dǎo)致患者需要多線治療[10],[11]，且同時增加了腫瘤復(fù)發(fā)或罹患新的惡性腫瘤的風(fēng)險[12],[13]。因此，亟需創(chuàng)新藥物從源頭治療慢性移植物抗宿主病，尤其是抗纖維化，改善患者生活質(zhì)量，甚至實(shí)現(xiàn)疾病治愈。"

創(chuàng)新藥物首方落地，延續(xù)移植患者"生命奇跡"

最新研究發(fā)現(xiàn)，ROCK2是多種促纖維化過程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者，是慢性移植物抗宿主病纖維化治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)[14],[15]。隨著ROCK2靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，慢性移植物抗宿主病的治療從免疫抑制發(fā)展到免疫穩(wěn)態(tài)，即免疫系統(tǒng)在有效識別和攻擊外來病原體的同時，保持對人體正常細(xì)胞的耐受性，避免過度活躍導(dǎo)致自身組織的損傷。

慢性移植物抗宿主病治療的最終目標(biāo)是建立免疫耐受，讓疾病不再復(fù)發(fā)或臨床表現(xiàn)不再明顯加重[10]。臨床研究數(shù)據(jù)顯示,接受甲磺酸貝舒地爾片治療后，整體緩解率可達(dá)76%，患者臨床反應(yīng)迅速，總體中位應(yīng)答時間為5周，且在應(yīng)答者中有91%的患者在6個月內(nèi)癥狀發(fā)生緩解，肺部纖維化患者可以實(shí)現(xiàn)完全緩解，整體安全性和耐受性良好[3]。

得益于中國對海外創(chuàng)新藥物引入的政策支持，賽諾菲在中國加速實(shí)現(xiàn)了易來克®從海南博鰲首批患者的先行先試到全國可及。易來克®的上市，不僅豐富了移植領(lǐng)域的產(chǎn)品組合，也是賽諾菲為中國移植患者提供突破性療法的實(shí)踐和關(guān)注長期生存價值的體現(xiàn)，延續(xù)生命奇跡，不讓任何一位患者‘掉隊(duì)'。

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(新媒體責(zé)編：wa12)