MapKure LLC、百濟神州(納斯達克代碼：BGNE;香港聯交所代碼：06160;上交所代碼：688235)和SpringWorks Therapeutics, Inc.(納斯達克代碼：SWTX)于美國東部時間4月17日公布在研高選擇性RAF二聚體抑制劑BGB-3245用于治療攜帶MAPK通路異常的晚期或難治性實體瘤成人患者的1a/1b期研究的最新臨床數據。這一數據在佛羅里達州奧蘭多舉行的2023年美國癌癥研究協會(AACR)年會上以口頭報告的形式揭曉。

MapKure代理首席執行官、百濟神州外部創新高級副總裁羅侶松博士表示："在AACR年會上分享的富有前景的數據證明了我們開發的新一代RAF二聚體抑制劑BGB-3245作為單藥在治療MAPK通路突變癌癥患者中的價值，特別是在目前已批準療法尚不能解決的關鍵原發性和耐藥性基因改變，該藥物頗具潛力。我們認為，早期臨床數據支持我們進入已經開始進展的選定的臨床擴展研究。"

SpringWorks首席執行官Saqib Islam先生表示："SpringWorks致力于開發針對癌癥患者的基因組靶向治療，我們的MAPK定向產品組合是這方面努力的基石。特別值得強調的是，我們因BGB-3245在MAPK通路異常患者中表現出不錯的治療前景而備受鼓舞。我們和合作伙伴對這項研究的進展感到激動，并期盼研究繼續取得長足的進步，為亟需新治療選擇的患者帶來福祉。"

2023年AACR年會上的口頭報告詳情：

一項首次人體、1a/1b期、開放性、劑量遞增和擴展研究：旨在評估RAF二聚體抑制劑BGB-3245在晚期或難治性腫瘤患者中的安全性、藥代動力學和抗腫瘤活性

報告人：Alison M Schram，M.D.，紐約紀念斯隆-凱特林癌癥中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)

分會場標題：小型專題討論會CTMS02-靶向KRAS通路在臨床中的應用

摘要號：CT-031

會議日期和時間：北京時間2023年4月18日(星期二)凌晨3:20-3:30(美國東部時間2023年4月17日，星期一，下午15:20-15:30)

這項正在進行的1a/1b期試驗(NCT04249843)是一項開放性、劑量遞增和擴展研究，目的是在攜帶MAPK通路突變的晚期或難治性實體瘤成人患者中對BGB-3245進行評估。本次AACR年會公布的是1a期劑量遞增和劑量探索研究的結果。這部分研究旨在評價BGB-3245的安全性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性，并確定其最大耐受劑量和/或用于選定擴展隊列的2期推薦劑量。

截至數據截止日期2022年9月1日，42例患者接受了6個劑量水平(每日5 ~ 60 mg)的治療。患者接受了多線治療，既往中位治療線數為3線(范圍：1 ~ 9)，包括標準免疫治療和靶向治療方案。結果表明，BGB-3245具有可控的安全性特征，發現的不良事件與其他MAPK通路抑制劑一致。最常見的治療相關不良事件(>15%)為痤瘡樣皮疹(33%)、斑丘疹(24%)和發熱(17%)。BGB-3245的最大耐受劑量確定為40 mg，每日一次。此外，在接受過多線治療的患者中觀察到令人鼓舞的抗腫瘤活性，客觀緩解率為18%(33例可評估療效的患者中有6例確認緩解——其中包括1例完全緩解)。疾病控制率為79%，臨床獲益率為42%。客觀緩解者包括既往接受BRAF/MEK抑制劑(聯合或不聯合檢查點抑制劑)治療后進展的攜帶BRAF V600E的腫瘤患者，以及攜帶BRAF II類突變、BRAF融合、NRAS和KRAS突變的患者。中位治療時間約為5個月(范圍：1.9 ~ 23.6個月)，9例患者仍在接受治療。這些數據支持BGB-3245的研究進入1b期劑量擴展部分，并于2022年10月已開始在定義的隊列中入組患者。

紐約紀念斯隆-凱特林癌癥中心的助理主治醫師Alison M Schram博士表示："這些數據支持當前在定義的隊列中開展BGB-3245研究，包括既往接受BRAF和/或MEK抑制劑治療后進展的BRAF V600腫瘤患者、攜帶BRAF II類突變和BRAF融合的實體瘤患者，以及NRAS突變型黑色素瘤患者，這些患者的治療選擇非常有限。我期待BGB-3245進一步的開發，并在劑量擴展隊列研究中繼續取得成果。"

關于BGB-3245

BGB-3245是一款具有RAF單體和二聚體抑制活性的在研口服高選擇性小分子抑制劑。臨床前數據表明，BGB-3245在攜帶BRAF/MEK抑制劑耐藥突變的腫瘤模型中具有活性，表明對于既往接受BRAF和/或MEK抑制劑治療后出現疾病進展的患者，BGB-3245可作為一種治療選擇。此外，BGB-3245在現已獲批BRAF抑制劑無效果的具有BRAF II/III類突變、融合和剪接亞型的臨床前模型中表現出活性。這些突變和融合在包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、結直腸癌、甲狀腺癌等多種實體瘤中被認定為腫瘤生長的驅動因子。

除了作為單藥治療多項基因學定義的實體瘤類型外，BGB-3245和mirdametinib的1/2a期聯合用藥研究(NCT05580770)正在進行中，BGB-3245有望在未來用于合理的聯合療法。

關于MapKure

MapKure成立于2019年，是一家處于臨床階段的公司，致力于開發精準醫學以幫助患有危及生命疾病的患者，初期的重點方向為癌癥。MapKure專注于開發治療由基因定義的疾病，目的是為廣大無藥可醫的患者以及他們所代表的巨大的未滿足醫療需求開發變革型的藥物。MapKure由百濟神州和SpringWorks共同持有，目前正在開發由百濟神州獨家授權的BGB-3245，針對攜帶特定B-RAF突變型和RAF融合的實體瘤患者以及對一代B-RAF抑制劑耐藥的患者。

關于百濟神州

百濟神州是一家全球性生物科技公司，專注于為全球患者開發和商業化創新、可負擔的抗腫瘤藥物，改善患者的治療效果，提高藥物可及性。通過強大的自主研發能力和外部戰略合作，我們不斷加速開發多元、創新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團隊，并在中國北京、瑞士巴塞爾和美國麻省劍橋設立了主要辦事處。

關于SpringWorks Therapeutics

SpringWorks是一家處于臨床階段的生物制藥公司，采用精準醫學方法，為患有嚴重罕見疾病和癌癥的患者獲取、開發和商業化改變生命的藥物。SpringWorks擁有差異化的實體瘤和血液學癌癥的靶向抗腫瘤候選藥物管線，包括針對罕見腫瘤類型開展的兩項后期臨床試驗以及多項針對高發性、基因定義的癌癥項目。SpringWorks在臨床開發上的戰略以及成功的運營，推動其兩款領先候選藥物快速進入臨床后期試驗，同時與工業界和學術界的創新者們建立多種共享價值伙伴關系，釋放其藥物管線組合的全部潛力，為癌癥患者創建更多解決方案。如需了解更多信息，請訪問www.springworkstx.com，并在Twitter和LinkedIn上關注SpringWorks：@SpringWorksTx。

(新媒體責編：wa12)