由希望之城 Alex Herrera 醫學博士領導的一項臨床試驗顯示,接受檢查點抑制劑和化療聯合治療的 III 期和 IV 期霍奇金淋巴瘤患者 1 年無進展生存率效果“顯著”。

　　一項 III 期臨床試驗顯示,在接受納武單抗(一種 PD-1 檢查點抑制劑)聯合化療的初始治療一年后,患有晚期(III 期或 IV 期)經典霍奇金淋巴瘤的患者的治療效果明顯優于接受標準化療加本妥昔單抗(一種單克隆抗體)治療的患者。值得注意的是,在化療中加入納武單抗也可能讓年輕患者無需進行放射治療。

　　在納武單抗組中,94% 的青少年和成人患者在一年內實現了無進展生存,而本妥昔單抗組的這一比例為 86%。納武單抗也具有良好的耐受性,幾乎沒有嚴重的免疫相關副作用。中位隨訪時間為 12.1 個月。

　　霍奇金淋巴瘤是一種相對罕見的癌癥類型,會對人體免疫系統的淋巴結產生影響。它主要發生在 20 至 40 歲之間的人群中,傳統上采用化療和/或放射療法進行治療。

　　希望之城的Alex Herrera 醫學博士于6月4日在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會 2023 年全體會議上公布了這些研究發現。

　　Alex Herrera M.D.

　　Herrera 博士是這項研究的首席研究員,同時擔任希望之城淋巴瘤部的負責人,并且是 SWOG 癌癥研究網絡的一名研究員。SWOG 癌癥研究網絡是由美國國家癌癥研究所(NCI)資助的一個臨床試驗小組,隸屬于美國國家衛生研究院。

　　“研究結果令人矚目。納武單抗和化療的聯合治療在 3 期或 4 期經典霍奇金淋巴瘤患者中作為初始治療具有顯著的療效和安全性。該療法有望成為晚期霍奇金淋巴瘤的標準治療方法。對于患有這種癌癥的患者來說,這確實是個重大的好消息,因為他們有了另一種有效且安全的治療選擇。”Herrera 博士說道。

　　游戲規則改變者

　　來自加州格倫多拉、現年 43 歲的 Georgie Garabet 是參加這項臨床試驗的患者之一。2020 年初,當Garabet開始感到身體不適時,他是兩個不到 3 歲孩子的父親。他的癥狀包括全身無法控制的瘙癢和明顯的體重減輕。

　　在多次去急診室和初級保健醫生那里就診后,他最終被診斷出患有 III 期霍奇金淋巴瘤。

　　“當聽到癌癥這個詞時,我感到驚恐萬分。”Garabet 說道。但與此同時,他也松了一口氣,終于知道了引發自身癥狀的原因。

　　Garabet 見到 Herrera 醫生時,立刻覺得自己得到了很好的照顧。“他把一切都解釋得很好,”他說。Garabet 參加了試驗。他說,第一次注射后,他感到筋疲力盡,但這是他在治療期間最糟糕的感覺。令人驚訝的是,在僅僅四次注射后,他就達到了緩解狀態。醫生建議他繼續治療以防癌癥殘留, Garabet 接受了這一建議。“現在,當有人告訴我他們得了癌癥時,我告訴他們不要驚慌。現在有很多治療方法可供選擇。”他說道。

　　Herrera 博士在 ASCO 會議的第二天與參觀希望之城展臺的臨床醫生討論了他的研究發現。

　　多元化招募

　　由 NCI 支持并由 SWOG 領導的S1826試驗納入了近 1000 名患者,是 NCI 國家臨床試驗網絡中規模最大的經典霍奇金淋巴瘤研究。該試驗旨在包括多樣化的患者群體,約四分之一的登記患者是黑人或西班牙裔。通過與兒童腫瘤小組(COG)的合作,該試驗確保了包括年輕的青少年,四分之一的入組患者年齡在 18 歲以下。近三分之二的患者患有 IV 期癌癥。

　　Jonathan Friedberg 博士是該研究的資深作者,也是 SWOG 癌癥研究網絡淋巴瘤委員會的主席以及羅切斯特大學威爾莫特癌癥研究所主任。他說:“這項研究說明了國家臨床試驗網絡(NCTN)的影響力,是 NCI 資助的變革性工作的一個極好的例子。霍奇金淋巴瘤不是一種常見的疾病,NCTN 讓 200 多個兒科和成人社區服務提供商和學術醫療中心能夠聚集在一起共同合作。正因為如此,我們才能夠非常迅速地獲得數據,并直接影響病人的護理。這項投資對推動癌癥研究和治療至關重要。”

　　III 期或 IV 期經典霍奇金淋巴瘤患者既往未接受過治療且年齡在 12 歲或以上有資格參加該試驗。在共計 976 名符合條件的患者中,有 489 名被納入 N-AVD 組(納武單抗聯合阿霉素、長春堿和達卡巴嗪),而 487 名患者則歸屬于 BV-AVD 組(brentuximab vedotin聯合相同的化療藥物)。每個組接受六個輸注周期的聯合治療。

　　不需要放射治療

　　正如預期的聯合化療一樣,最常見的副作用包括胃腸道和血液毒性以及疲勞。然而,令人驚喜的是,在試驗治療后,僅不到 1% 的患者需要接受放射治療。這在最初接受霍奇金淋巴瘤治療的患者中,特別是兒科患者中,大大降低了需要放射治療的比例。“該療法能夠使新診斷的晚期霍奇金淋巴瘤兒童保持高水平的無復發生存率,從而減少了對放射治療的需求,這將是一個范式轉變。” Sharon Castellino 醫學博士表示。他是 COG 霍奇金淋巴瘤委員會主席,同時還擔任亞特蘭大兒童保健 Aflac 癌癥&血液疾病中心以及埃默里大學 Winship 癌癥研究所白血病和淋巴瘤項目的主任。這一點非常重要,因為放射治療在后續生活中存在更高的并發癥風險。

　　本妥昔單抗是針對經典霍奇金淋巴瘤開發的首個抗體-藥物偶聯物。多項研究表明,將該療法納入首選治療方案可以改善無進展生存期和總生存期。盡管療效有所提升,但仍存在嚴重的副作用,并且可能發生復發情況。

　　Herrera 博士補充道:“毫無疑問,有必要改進霍奇金淋巴瘤的一線治療方法,尤其是因為在患有這種疾病的患者中,青少年和年輕人所占的比例相對較高。

　　PD-1 檢查點抑制劑是一種強大且不斷發展的免疫療法,用于治療黑色素瘤、腎癌、頭頸癌、復發或難以治療的霍奇金淋巴瘤和其他癌癥。霍奇金淋巴瘤腫瘤細胞上所表達的 PD-L1 蛋白可以通過向T細胞等免疫細胞發出信號,幫助癌癥阻止免疫細胞對抗腫瘤。

　　檢查點抑制劑能夠阻斷 PD-L1 蛋白,從而幫助免疫系統(特別是 T 細胞)發揮功能,從而根除癌癥。在這項研究中,將納武單抗與化療聯合使用效果非常好,以至于一些患者僅經過幾次治療就出現了緩解。

　　該試驗的下一步計劃包括對患者進行隨訪,以評估無進展生存期的持久性、總生存期和其他患者預后情況。

　　*本文僅作醫療科普,不代表治療建議。

(新媒體責編：wa12)